Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Olasz tanulmány az angiogenezis polimorfizmusainak validálásáról szorafenibbel kezelt HCC-betegeknél (INNOVATE)

2021. február 25. frissítette: Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Olasz multicentrikus prospektív vizsgálat az angiogenezis polimorfizmusainak validálására szorafenibbel kezelt HCC-betegeknél

A sorafenib az előrehaladott hepatocelluláris karcinóma (HCC) standard kezelését jelenti. A sorafenib hatékonyságának molekuláris előrejelzőit azonban még nem azonosították.

A vizsgálat elsődleges célja az eNOS, Ang2, HIF-1, VEGF és VEGFR polimorfizmusok prognosztikai vagy prediktív szerepének validálása a szorafenibbel kezelt HCC betegek klinikai kimenetelével (progressziómentes túlélés, PFS) kapcsolatban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A szorafenib egy multikináz inhibitor, amely a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptorokra (VEGFR) és a thrombocyta eredetű növekedési faktor receptor béta-ra (PDGFRβ) hat, amely részt vesz a tumorsejtek proliferációjában és a tumor angiogenezisében.

Az angiogenezis egymáshoz kapcsolódó és egymást követő lépések kaszkádja, amely végül a tumor neovaszkularizációjához vezet. A preklinikai adatok arra utaltak, hogy a HCC szignifikáns növekedése angiogenezistől függ, és a tumor dimenziójának növekedése vaszkuláris endoteliális sejtproliferációt indukálhat.

Kimutatták, hogy a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) által vezérelt útvonal jelentős szerepet játszik a tumor angiogenezisében. Valójában a VEGF, mint erős permeabilitási faktor, elősegíti a sejtmigrációt az invázió során, és mint endoteliális növekedési faktor serkenti az endothelsejtek proliferációját, indukálva új erek bimbózó kialakulását a növekvő tumortömegek körül.

A VEGF és a VEGF receptor (VEGFR) génekben előforduló egynukleotidos polimorfizmusokat (SNP-k) különböző biológiai mechanizmusok révén korrelálták a tumor neoangiogenezisével.

Az ALICE-1 vizsgálatban a szorafenibet kapó HCC-s betegeket VEGF-A, VEGF-C és VEGFR-1,2,3 SNP-kre tesztelték. Az egyváltozós analízis során az rs25648 C VEGF-A, az rs833061 T, az rs699947 C, az rs2010963 C, az rs4604006 T VEGF-C alléljei, az rs664393 G G, az rs664393 G, a VEGFR-2 szignifikáns allélek az rs25rs9 C50 C17-e, a VEGFR-2 0 allélok C5rs-ből C7. PFS és teljes túlélés (OS). A többváltozós elemzés során az rs2010963, rs4604006 és a Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stádiuma független tényezőknek bizonyult, amelyek befolyásolják a PFS-t és az OS-t.

Az ALICE-2 vizsgálatban a hipoxiával indukálható 1α faktor (HIF-1α) SNP-i statisztikailag szignifikánsak voltak a PFS és az OS szempontjából. A VEGF és VEGFR SNP-k kiterjesztett elemzése megerősíti az ALICE-1 vizsgálat eredményeit. Az rs12434438 (HIF-1α) GG genotípusának jelenléte a két VEGF SNP klinikai hatásától függetlenül különösen rossz kimenetelű populációt választ ki (PFS: 2,6 hónap, p<0,0001; OS: 6,6 hónap, p<0 ,0001).

Az ePHAS vizsgálatban egy 41 HCC-betegből álló képzési csoportot és egy 87, szorafenibet kapó betegből álló validációs kohorszot elemeztek. Az egyváltozós elemzés során az endoteliális nitrogén-monoxid-szintáz (eNOS) haplotípusra (HT1: T-4b az eNOS-786/eNOS VNTR-nél) homozigóta betegeknél alacsonyabb volt a medián PFS (2,6 vs. 5,8 hónap, p <0,0001) és OS (3,2). vs.14,6 hónap, p = 0,024), mint a többi haplotípusúaké. Ezeket az adatokat megerősítette az a validációs halmaz, amelyben a HT1-re homozigóta betegek átlagos PFS-e (2,0 vs. 6,7 hónap, p <0,0001) és OS (6,4 vs. 18,0 hónap, p < 0,0001) alacsonyabb volt.

Ezen feltételezések alapján jelen prospektív vizsgálat célja az eNOS, VEGF, VEGFR, HIF-1 és Ang2 polimorfizmusok lehetséges szerepének validálása szorafenibbel kezelt HCC-s betegekben.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Várható)

160

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
      • Roma, Olaszország, 00128
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
    • BA
      • Bari, BA, Olaszország, 70124
        • Irccs Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii
    • CA
      • Cagliari, CA, Olaszország, 09124
        • AOU di Cagliari - PO San Giovanni di Dio
    • FC
      • Meldola, FC, Olaszország, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • PD
      • Padova, PD, Olaszország, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto
    • PI
      • Pisa, PI, Olaszország, 56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
    • PR
      • Parma, PR, Olaszország, 43126
        • Oncologia medica - AOU di Parma
    • RA
      • Faenza, RA, Olaszország, 48018
        • Oncologia medica , PO FAENZA, Ausl della Romagna
    • RM
      • Rimini, RM, Olaszország, 47921
        • Ospedale Civile degli Infermi
    • UD
      • Udine, UD, Olaszország, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine S. Maria della Misericordia

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A vizsgálati populáció előrehaladott stádiumú hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegekből áll, az American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) / European Association for the Study of the Liver (EASL) kritériumai szerint.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Aláírt és keltezett tájékozott hozzájárulás.
  2. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
  3. Férfi vagy nő, 18 év felett.
  4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 2 vagy kevesebb.
  5. Várható élettartam 12 hét vagy több.
  6. Megfelelő hematológiai funkció.
  7. A betegeknek legalább egy kezeletlen céllézióval kellett rendelkezniük, amely egy dimenzióban mérhető volt, a Solid Tumors válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST 1.1-es verzió).
  8. Egyidejű vírusellenes szisztémás terápia megengedett volt.
  9. Bármely korábbi helyi kezelés minden akut toxikus hatásának feloldása.
  10. Az AASLD és/vagy EASL kritériumok szerint diagnosztizált HCC.

Kizárási kritériumok:

  1. Korábbi vagy egyidejű rák, amely elsődleges helyében vagy szövettanában különbözik a HCC-től.
  2. Hemo- vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség.
  3. A közelmúltban (< 6 hónapos) vagy jelenlegi szívelégtelenség fennállása Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében.
  4. Ismert központi idegrendszeri daganatok, beleértve a metasztatikus agybetegséget.
  5. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri vérzésben szenvedő betegek a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
  6. Bármilyen korábbi helyi terápia a vizsgálatba lépést követő 4 héten belül.
  7. Terhesség vagy szoptatás.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Leendő

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Sorafenibbel kezelt előrehaladott HCC-s betegek
Eljárás: vérminta vétel

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
PFS
Időkeret: legfeljebb három évig
Az eNOS, Ang2, HIF-1, VEGF és VEGFR polimorfizmusok prognosztikai/prediktív szerepe a progressziómentes túlélésben
legfeljebb három évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
OS
Időkeret: legfeljebb három évig
Az eNOS, Ang2, HIF-1, VEGF és VEGFR polimorfizmusok prognosztikai/prediktív szerepe a teljes túlélésben
legfeljebb három évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Andrea Casadei-Gardini, MD, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. február 15.

Elsődleges befejezés (Várható)

2021. június 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2021. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. május 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. május 25.

Első közzététel (Becslés)

2016. június 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. február 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. február 25.

Utolsó ellenőrzés

2021. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IRSTB051

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Májtumor

Klinikai vizsgálatok a vérminta vétel

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Macedonia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel