Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Итальянское исследование валидации полиморфизмов ангиогенеза у пациентов с ГЦР, получавших сорафениб (INNOVATE)

25 февраля 2021 г. обновлено: Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Итальянское многоцентровое проспективное исследование валидации полиморфизмов ангиогенеза у пациентов с ГЦР, получавших сорафениб

Сорафениб представляет собой стандартный препарат для лечения распространенной гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Однако молекулярные предикторы эффективности сорафениба еще не определены.

Основная цель исследования — подтвердить прогностическую или прогностическую роль полиморфизмов eNOS, Ang2, HIF-1, VEGF и VEGFR в отношении клинического исхода (выживаемость без прогрессирования, ВБП) у пациентов с ГЦК, получавших сорафениб.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Сорафениб является мультикиназным ингибитором, действующим на рецепторы фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) и бета-рецептор тромбоцитарного фактора роста (PDGFRβ), участвующие в пролиферации опухолевых клеток и опухолевом ангиогенезе.

Ангиогенез представляет собой каскад связанных и последовательных стадий, в конечном итоге приводящих к неоваскуляризации опухоли. Доклинические данные свидетельствуют о том, что значительный рост ГЦР зависит от ангиогенеза, а увеличение размера опухоли может индуцировать пролиферацию эндотелиальных клеток сосудов.

Было показано, что путь, управляемый фактором роста эндотелия сосудов (VEGF), играет важную роль в ангиогенезе опухоли. Фактически, VEGF как мощный фактор проницаемости способствует миграции клеток во время инвазии, а как фактор роста эндотелия стимулирует пролиферацию эндотелиальных клеток, индуцируя образование новых кровеносных сосудов вокруг растущих опухолевых масс.

Однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в генах VEGF и рецептора VEGF (VEGFR) также коррелируют с неоангиогенезом опухоли посредством различных биологических механизмов.

В исследовании ALICE-1 у пациентов с ГЦК, получавших сорафениб, тестировали SNP VEGF-A, VEGF-C и VEGFR-1,2,3. При однофакторном анализе аллели VEGF-A С rs25648, T rs833061, C rs699947, C rs2010963, аллели VEGF-C T rs4604006, G rs664393, аллели VEGFR-2 C rs2071559, C rs2305948 оказались значимыми предикторами ВБП и общая выживаемость (ОВ). При многомерном анализе rs2010963, rs4604006 и стадия рака печени в Барселонской клинике (BCLC) оказались независимыми факторами, влияющими на ВБП и ОВ.

В исследовании ALICE-2 SNP индуцируемого гипоксией фактора 1α (HIF-1α) были статистически значимыми для ВБП и ОВ. Расширенный анализ SNP VEGF и VEGFR подтверждает результаты исследования ALICE-1. Наличие генотипа GG rs12434438 (HIF-1α) позволяет выбрать популяцию с особенно неблагоприятным исходом независимо от клинического эффекта двух SNP VEGF (ВБП: 2,6 мес, p<0,0001; ОВ: 6,6 мес, p<0). ,0001).

В исследовании ePHAS была проанализирована обучающая когорта из 41 пациента с ГЦР и проверочная когорта из 87 пациентов, получавших сорафениб. При одномерном анализе пациенты, гомозиготные по гаплотипу эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) (HT1: T-4b при eNOS-786/eNOS VNTR), имели более низкую медиану ВБП (2,6 против 5,8 месяцев, p <0,0001) и ОВ (3,2). против 14,6 месяцев, p = 0,024), чем у лиц с другими гаплотипами. Эти данные были подтверждены в проверочной выборке, в которой пациенты, гомозиготные по HT1, имели более низкую медиану ВБП (2,0 против 6,7 месяцев, p <0,0001) и ОВ (6,4 против 18,0 месяцев, p <0,0001).

На основании этих предпосылок данное проспективное исследование направлено на подтверждение потенциальной роли полиморфизмов eNOS, VEGF, VEGFR, HIF-1 и Ang2 у пациентов с ГЦК, получающих сорафениб.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

160

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Roma, Италия, 00128
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
    • BA
      • Bari, BA, Италия, 70124
        • IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II
    • CA
      • Cagliari, CA, Италия, 09124
        • AOU di Cagliari - PO San Giovanni di Dio
    • FC
      • Meldola, FC, Италия, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • PD
      • Padova, PD, Италия, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto
    • PI
      • Pisa, PI, Италия, 56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
    • PR
      • Parma, PR, Италия, 43126
        • Oncologia medica - AOU di Parma
    • RA
      • Faenza, RA, Италия, 48018
        • Oncologia medica , PO FAENZA, Ausl della Romagna
    • RM
      • Rimini, RM, Италия, 47921
        • Ospedale Civile degli Infermi
    • UD
      • Udine, UD, Италия, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine S. Maria della Misericordia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Исследуемая популяция состоит из пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой на поздних стадиях в соответствии с критериями Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD) / Европейской ассоциации по изучению печени (EASL).

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное и датированное информированное согласие.
  2. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
  3. Мужчина или женщина в возрасте >18 лет.
  4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 2 балла или меньше.
  5. Продолжительность жизни 12 недель и более.
  6. Адекватная гематологическая функция.
  7. Пациенты должны были иметь по крайней мере одно нелеченое целевое поражение, которое можно было измерить в одном измерении, в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST, версия 1.1).
  8. Допускалась сопутствующая противовирусная системная терапия.
  9. Разрешение всех острых токсических эффектов любого предшествующего местного лечения.
  10. Диагноз ГЦР соответствует критериям AASLD и/или EASL.

Критерий исключения:

  1. Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от ГЦК.
  2. Почечная недостаточность, требующая гемо- или перитонеального диализа.
  3. Наличие недавней (< 6 месяцев) или текущей сердечной недостаточности Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
  4. Известные опухоли центральной нервной системы, включая метастазы в головной мозг.
  5. Пациенты с клинически значимым желудочно-кишечным кровотечением в течение 30 дней до включения в исследование.
  6. Любая предшествующая местная терапия в течение 4 недель после включения в исследование.
  7. Беременность или кормление грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Пациенты с запущенным ГЦК, получавшие сорафениб
Процедура: сбор образцов крови

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ПФС
Временное ограничение: до трех лет
прогностическая/прогностическая роль полиморфизмов eNOS, Ang2, HIF-1, VEGF и VEGFR в отношении выживаемости без прогрессирования
до трех лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Операционные системы
Временное ограничение: до трех лет
прогностическая/прогностическая роль полиморфизмов eNOS, Ang2, HIF-1, VEGF и VEGFR в отношении общей выживаемости
до трех лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Следователи

  • Главный следователь: Andrea Casadei-Gardini, MD, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 февраля 2016 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июня 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 мая 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 мая 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 июня 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 февраля 2021 г.

Последняя проверка

1 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRSTB051

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гепатоцеллюлярная карцинома

Клинические исследования сбор образцов крови

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Uganda

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться