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Studio italiano sulla convalida dei polimorfismi dell'angiogenesi nei pazienti con HCC trattati con sorafenib (INNOVATE)

25 febbraio 2021 aggiornato da: Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Studio prospettico multicentrico italiano sulla convalida dei polimorfismi dell'angiogenesi nei pazienti con HCC trattati con sorafenib

Sorafenib rappresenta la cura standard per il carcinoma epatocellulare avanzato (HCC). Tuttavia, i predittori molecolari dell'efficacia di sorafenib non sono ancora stati identificati.

Lo scopo principale dello studio è convalidare il ruolo prognostico o predittivo dei polimorfismi eNOS, Ang2, HIF-1, VEGF e VEGFR in relazione all'esito clinico (sopravvivenza libera da progressione, PFS) dei pazienti con HCC trattati con sorafenib.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sorafenib è un inibitore della multichinasi che agisce sui recettori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR) e sul recettore beta del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFRβ) coinvolti nella proliferazione delle cellule tumorali e nell'angiogenesi tumorale.

L'angiogenesi è una cascata di passaggi collegati e sequenziali che alla fine portano alla neovascolarizzazione tumorale. I dati preclinici hanno suggerito che una crescita significativa dell'HCC dipende dall'angiogenesi e che un aumento delle dimensioni del tumore può indurre la proliferazione delle cellule endoteliali vascolari.

È stato dimostrato che la via guidata dal fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) svolge un ruolo importante nell'angiogenesi tumorale. Infatti, VEGF come potente fattore di permeabilità promuove la migrazione cellulare durante l'invasione e come fattore di crescita endoteliale stimola la proliferazione delle cellule endoteliali, inducendo la gemmazione di nuovi vasi sanguigni attorno alle crescenti masse tumorali.

Anche i polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) nei geni del VEGF e del recettore del VEGF (VEGFR) sono stati correlati alla neoangiogenesi tumorale attraverso diversi meccanismi biologici.

Nello studio ALICE-1 i pazienti con HCC trattati con sorafenib sono stati testati per gli SNP VEGF-A, VEGF-C e VEGFR-1,2,3. All'analisi univariata gli alleli VEGF-A C di rs25648, T di rs833061, C di rs699947, C di rs2010963, VEGF-C alleli T di rs4604006, G di rs664393, VEGFR-2 alleli C di rs2071559, C di rs2305948 erano predittori significativi di PFS e sopravvivenza globale (OS). All'analisi multivariata rs2010963, rs4604006 e lo stadio BCLC (Barcellona Clinic Liver Cancer) sono risultati essere fattori indipendenti che influenzano PFS e OS.

Nello studio ALICE-2, gli SNP del fattore 1α inducibile dall'ipossia (HIF-1α) erano statisticamente significativi per PFS e OS. L'analisi estesa degli SNP VEGF e VEGFR conferma i risultati dello studio ALICE-1. La presenza del genotipo GG di rs12434438 (HIF-1α) seleziona una popolazione con un esito particolarmente sfavorevole indipendentemente dall'effetto clinico dei due SNP VEGF (PFS: 2,6 mesi, p<0,0001; OS: 6,6 mesi, p<0 ,0001).

Nello studio ePHAS è stata analizzata una coorte di addestramento di 41 pazienti con HCC e una coorte di validazione di 87 pazienti trattati con sorafenib. All'analisi univariata, i pazienti omozigoti per un aplotipo endoteliale di ossido nitrico sintasi (eNOS) (HT1: T-4b a eNOS-786/eNOS VNTR) avevano una PFS mediana inferiore (2,6 vs. 5,8 mesi, p <0,0001) e OS (3,2 vs.14,6 mesi, p = 0,024) rispetto a quelli con altri aplotipi. Questi dati sono stati confermati nel set di validazione in cui i pazienti omozigoti per HT1 avevano una PFS mediana inferiore (2,0 vs. 6,7 mesi, p <0,0001) e OS (6,4 vs. 18,0 mesi, p <0,0001).

Sulla base di queste premesse questo studio prospettico mira a validare il potenziale ruolo dei polimorfismi eNOS, VEGF, VEGFR, HIF-1 e Ang2 in pazienti con HCC trattati con sorafenib.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

160

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Roma, Italia, 00128
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
    • BA
      • Bari, BA, Italia, 70124
        • Irccs Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii
    • CA
      • Cagliari, CA, Italia, 09124
        • AOU di Cagliari - PO San Giovanni di Dio
    • FC
      • Meldola, FC, Italia, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto
    • PI
      • Pisa, PI, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
    • PR
      • Parma, PR, Italia, 43126
        • Oncologia medica - AOU di Parma
    • RA
      • Faenza, RA, Italia, 48018
        • Oncologia medica , PO FAENZA, Ausl della Romagna
    • RM
      • Rimini, RM, Italia, 47921
        • Ospedale Civile degli Infermi
    • UD
      • Udine, UD, Italia, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine S. Maria della Misericordia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

La popolazione in studio è costituita da pazienti con carcinoma epatocellulare in stadio avanzato, secondo i criteri dell'American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) / European Association for the Study of the Liver (EASL)

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato firmato e datato.
  2. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
  3. Maschio o femmina, di età >18 anni.
  4. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari o inferiore a 2.
  5. Aspettativa di vita di 12 settimane o più.
  6. Adeguata funzionalità ematologica.
  7. I pazienti dovevano avere almeno una lesione target non trattata che potesse essere misurata in una dimensione, secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST versione 1.1).
  8. Era consentita la terapia sistemica antivirale concomitante.
  9. Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi precedente trattamento locale.
  10. HCC diagnosticato secondo i criteri AASLD e/o EASL.

Criteri di esclusione:

  1. Tumore precedente o concomitante che è distinto nel sito primario o nell'istologia dall'HCC.
  2. Insufficienza renale che richiede dialisi emo o peritoneale.
  3. Presenza di insufficienza cardiaca recente (<6 mesi) o in corso Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  4. Tumori noti del sistema nervoso centrale inclusa la malattia cerebrale metastatica.
  5. Pazienti con sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  6. Qualsiasi precedente terapia locale entro 4 settimane dall'ingresso nello studio.
  7. Gravidanza o allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Pazienti con HCC avanzato trattati con sorafenib
Procedura: prelievo di campioni di sangue

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PFS
Lasso di tempo: fino a tre anni
ruolo prognostico/predittivo dei polimorfismi eNOS, Ang2, HIF-1, VEGF e VEGFR in relazione alla sopravvivenza libera da progressione
fino a tre anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sistema operativo
Lasso di tempo: fino a tre anni
ruolo prognostico/predittivo dei polimorfismi eNOS, Ang2, HIF-1, VEGF e VEGFR in relazione alla sopravvivenza globale
fino a tre anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Investigatori

  • Investigatore principale: Andrea Casadei-Gardini, MD, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 febbraio 2016

Completamento primario (Anticipato)

1 giugno 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

1 giugno 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 maggio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 maggio 2016

Primo Inserito (Stima)

1 giugno 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 febbraio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 febbraio 2021

Ultimo verificato

1 febbraio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRSTB051

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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