이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

소라페닙으로 치료한 HCC 환자의 혈관신생 다형성 검증에 대한 이탈리아 연구 (INNOVATE)

2021년 2월 25일 업데이트: Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

소라페닙으로 치료받은 간세포암종 환자의 혈관신생 다형성 검증에 대한 이탈리아 다기관 전향적 연구

소라페닙은 진행성 간세포 암종(HCC)에 대한 표준 치료를 나타냅니다. 그러나 소라페닙 효능의 분자 예측인자는 아직 확인되지 않았습니다.

이 연구의 주요 목표는 소라페닙으로 치료받은 HCC 환자의 임상 결과(무진행 생존, PFS)와 관련하여 eNOS, Ang2, HIF-1, VEGF 및 VEGFR 다형성의 예후 또는 예측 역할을 검증하는 것입니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

소라페닙은 종양 세포 증식 및 종양 혈관신생에 관여하는 혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR) 및 혈소판 유래 성장 인자 수용체 베타(PDGFRβ)에 작용하는 멀티키나아제 억제제입니다.

혈관신생은 궁극적으로 종양 신생혈관형성으로 이어지는 연결되고 순차적인 단계의 캐스케이드입니다. 전임상 데이터는 상당한 HCC 성장이 혈관신생에 의존하고 종양 크기의 증가가 혈관 내피 세포 증식을 유도할 수 있음을 시사했습니다.

혈관 내피 성장 인자(VEGF) 구동 경로는 종양 혈관신생에서 중요한 역할을 하는 것으로 입증되었습니다. 사실, 강력한 투과성 인자로서의 VEGF는 침입 동안 세포 이동을 촉진하고 내피 성장 인자로서 내피 세포 증식을 자극하여 성장하는 종양 덩어리 주위에 새로운 혈관의 신진을 유도합니다.

VEGF 및 VEGF 수용체(VEGFR) 유전자의 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP)은 또한 다른 생물학적 메커니즘을 통해 종양 신생혈관형성과 상관관계가 있습니다.

ALICE-1 연구에서 소라페닙을 투여받은 HCC 환자는 VEGF-A, VEGF-C 및 VEGFR-1,2,3 SNP에 대해 테스트되었습니다. 단변량 분석에서 rs25648의 VEGF-A 대립유전자 C, rs833061의 T, rs699947의 C, rs2010963의 C, rs4604006의 VEGF-C 대립유전자 T, rs664393의 G, rs2071559의 VEGFR-2 대립유전자 C, rs2305948의 C는 PFS 및 전체 생존(OS). 다변량 분석에서 rs2010963, rs4604006 및 BCLC(Barcelona Clinic Liver Cancer) 병기는 무진행생존(PFS)과 OS에 영향을 미치는 독립적인 요인으로 나타났습니다.

ALICE-2 연구에서 저산소증 유도 인자 1α(HIF-1α)의 SNP는 PFS 및 OS에 대해 통계적으로 유의했습니다. VEGF 및 VEGFR SNP의 확장 분석은 ALICE-1 연구 결과를 확인합니다. GG 유전자형 rs12434438(HIF-1α)의 존재는 두 VEGF SNP의 임상적 효과와 독립적으로 특히 불량한 결과를 가진 집단을 선택합니다(PFS: 2.6개월, p<0,0001; OS: 6.6개월, p<0 ,0001).

ePHAS 연구에서 41명의 HCC 환자 훈련 코호트와 소라페닙을 투여받은 87명의 환자 검증 코호트가 분석되었습니다. 단변량 분석에서 내피 산화질소 합성효소(eNOS) 일배체형(HT1: eNOS-786/eNOS VNTR에서 T-4b)에 대해 동형접합성인 환자는 PFS 중앙값이 더 낮았으며(2.6 대 5.8개월, p<0.0001) OS(3.2 vs.14.6개월, p = 0.024) 다른 일배체형보다. 이 데이터는 HT1에 대해 동형 접합인 환자가 더 낮은 중앙값 PFS(2.0 대 6.7개월, p <0.0001) 및 OS(6.4 대 18.0개월, p < 0.0001)를 갖는 검증 세트에서 확인되었습니다.

이러한 전제를 바탕으로 이 전향적 연구는 소라페닙으로 치료받은 HCC 환자에서 eNOS, VEGF, VEGFR, HIF-1 및 Ang2 다형성의 잠재적 역할을 검증하는 것을 목표로 합니다.

연구 유형

관찰

등록 (예상)

160

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 이탈리아
      • Roma, 이탈리아, 00128
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
    • BA
      • Bari, BA, 이탈리아, 70124
        • Irccs Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii
    • CA
      • Cagliari, CA, 이탈리아, 09124
        • AOU di Cagliari - PO San Giovanni di Dio
    • FC
      • Meldola, FC, 이탈리아, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • PD
      • Padova, PD, 이탈리아, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto
    • PI
      • Pisa, PI, 이탈리아, 56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
    • PR
      • Parma, PR, 이탈리아, 43126
        • Oncologia medica - AOU di Parma
    • RA
      • Faenza, RA, 이탈리아, 48018
        • Oncologia medica , PO FAENZA, Ausl della Romagna
    • RM
      • Rimini, RM, 이탈리아, 47921
        • Ospedale Civile degli Infermi
    • UD
      • Udine, UD, 이탈리아, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine S. Maria della Misericordia

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

확률 샘플

연구 인구

연구 모집단은 미국 간 질환 연구 협회(AASLD)/유럽 간 연구 협회(EASL) 기준에 따라 진행 단계의 간세포 암종 환자로 구성됩니다.

설명

포함 기준:

  1. 서명 및 날짜가 기재된 동의서.
  2. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
  3. 남성 또는 여성, >18세.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 2 이하.
  5. 12주 이상의 기대 수명.
  6. 적절한 혈액학적 기능.
  7. 환자는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 버전 1.1)에 따라 한 차원에서 측정할 수 있는 치료되지 않은 표적 병변이 하나 이상 있어야 했습니다.
  8. 병용 항바이러스제 전신 요법이 허용되었다.
  9. 이전 국소 치료의 모든 급성 독성 효과 해결.
  10. AASLD 및/또는 EASL 기준에 따라 진단된 HCC.

제외 기준:

  1. HCC와 원발 부위 또는 조직학적으로 구별되는 이전 또는 동시 암.
  2. 혈액 투석 또는 복막 투석이 필요한 신부전.
  3. 최근(6개월 미만) 또는 현재 심부전의 존재 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력.
  4. 전이성 뇌 질환을 포함한 알려진 중추 신경계 종양.
  5. 연구 시작 전 30일 이내에 임상적으로 유의한 위장관 출혈이 있는 환자.
  6. 연구 시작 4주 이내의 모든 이전 국소 요법.
  7. 임신 또는 모유 수유.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 보병대
  • 시간 관점: 유망한

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
소라페닙으로 치료받은 진행성 간세포암종 환자
절차: 혈액 샘플 수집

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
PFS
기간: 최대 3년
무진행 생존과 관련된 eNOS, Ang2, HIF-1, VEGF 및 VEGFR 다형성의 예후/예측 역할
최대 3년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
운영체제
기간: 최대 3년
전체 생존과 관련된 eNOS, Ang2, HIF-1, VEGF 및 VEGFR 다형성의 예후/예측 역할
최대 3년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

수사관

  • 수석 연구원: Andrea Casadei-Gardini, MD, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 2월 15일

기본 완료 (예상)

2021년 6월 1일

연구 완료 (예상)

2021년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 5월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 5월 25일

처음 게시됨 (추정)

2016년 6월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 2월 26일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 2월 25일

마지막으로 확인됨

2021년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • IRSTB051

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

간세포 암에 대한 임상 시험

혈액 샘플 수집에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Lithuania

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다