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Estudio italiano de validación de polimorfismos de angiogénesis en pacientes con CHC tratados con sorafenib (INNOVATE)

25 de febrero de 2021 actualizado por: Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Estudio prospectivo multicéntrico italiano de validación de polimorfismos de angiogénesis en pacientes con CHC tratados con sorafenib

Sorafenib representa la atención estándar para el carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado. Sin embargo, aún no se han identificado predictores moleculares de la eficacia de sorafenib.

El objetivo principal del estudio es validar el papel pronóstico o predictivo de los polimorfismos eNOS, Ang2, HIF-1, VEGF y VEGFR en relación con el resultado clínico (supervivencia libre de progresión, PFS) de los pacientes con CHC tratados con sorafenib.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Sorafenib es un inhibidor multicinasa que actúa sobre los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) y el receptor beta del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFRβ) implicados en la proliferación de células tumorales y la angiogénesis tumoral.

La angiogénesis es una cascada de pasos vinculados y secuenciales que finalmente conducen a la neovascularización del tumor. Los datos preclínicos sugirieron que el crecimiento significativo de HCC depende de la angiogénesis, y un aumento en la dimensión del tumor puede inducir la proliferación de células endoteliales vasculares.

Se ha demostrado que la vía impulsada por el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) desempeña un papel importante en la angiogénesis tumoral. De hecho, VEGF como un potente factor de permeabilidad promueve la migración celular durante la invasión y como factor de crecimiento endotelial estimula la proliferación de células endoteliales, induciendo la formación de nuevos vasos sanguíneos alrededor de las masas tumorales en crecimiento.

Los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en los genes VEGF y receptor de VEGF (VEGFR) también se han correlacionado con la neoangiogénesis tumoral a través de diferentes mecanismos biológicos.

En el estudio ALICE-1, se analizaron los SNP de VEGF-A, VEGF-C y VEGFR-1,2,3 en pacientes con CHC que recibieron sorafenib. En el análisis univariado, los alelos C de VEGF-A de rs25648, T de rs833061, C de rs699947, C de rs2010963, los alelos T de VEGF-C de rs4604006, G de rs664393, los alelos C de VEGFR-2 de rs2071559, C de rs823059 fueron predictores significativos de SLP y supervivencia general (SG). En el análisis multivariante, rs2010963, rs4604006 y el estadio de Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) resultaron ser factores independientes que influyen en la SLP y la SG.

En el estudio ALICE-2, los SNP del factor inducible por hipoxia 1α (HIF-1α) fueron estadísticamente significativos para la SLP y la SG. El análisis ampliado de los SNP de VEGF y VEGFR confirma los resultados del estudio ALICE-1. La presencia del genotipo GG de rs12434438 (HIF-1α) selecciona una población con un resultado particularmente pobre independientemente del efecto clínico de los dos SNP de VEGF (PFS: 2,6 meses, p<0,0001; OS: 6,6 meses, p<0 ,0001).

En el estudio ePHAS se analizó una cohorte de entrenamiento de 41 pacientes con HCC y una cohorte de validación de 87 pacientes que recibieron sorafenib. En el análisis univariable, los pacientes homocigotos para un haplotipo de óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS) (HT1: T-4b en eNOS-786/eNOS VNTR) tuvieron una mediana de SSP más baja (2,6 frente a 5,8 meses, p <0,0001) y SG (3,2 vs. 14,6 meses, p = 0,024) que aquellos con otros haplotipos. Estos datos se confirmaron en el conjunto de validación en el que los pacientes homocigotos para HT1 tenían una mediana de SLP más baja (2,0 frente a 6,7 ​​meses, p <0,0001) y SG (6,4 frente a 18,0 meses, p < 0,0001).

Sobre la base de estas premisas, este estudio prospectivo pretende validar el papel potencial de los polimorfismos eNOS, VEGF, VEGFR, HIF-1 y Ang2 en pacientes con CHC tratados con sorafenib.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

160

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Roma, Italia, 00128
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
    • BA
      • Bari, BA, Italia, 70124
        • Irccs Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii
    • CA
      • Cagliari, CA, Italia, 09124
        • AOU di Cagliari - PO San Giovanni di Dio
    • FC
      • Meldola, FC, Italia, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto
    • PI
      • Pisa, PI, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
    • PR
      • Parma, PR, Italia, 43126
        • Oncologia medica - AOU di Parma
    • RA
      • Faenza, RA, Italia, 48018
        • Oncologia medica , PO FAENZA, Ausl della Romagna
    • RM
      • Rimini, RM, Italia, 47921
        • Ospedale Civile degli Infermi
    • UD
      • Udine, UD, Italia, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine S. Maria della Misericordia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

La población de estudio está formada por pacientes con carcinoma hepatocelular en estadio avanzado, según los criterios de la American Association for the Study of Liver Disease (AASLD)/European Association for the Study of the Liver (EASL)

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado firmado y fechado.
  2. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
  3. Hombre o Mujer, mayores de 18 años.
  4. Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 2 o menos.
  5. Esperanza de vida de 12 semanas o más.
  6. Función hematológica adecuada.
  7. Los pacientes debían tener al menos una lesión diana no tratada que pudiera medirse en una dimensión, de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST versión 1.1).
  8. Se permitió la terapia sistémica antiviral concomitante.
  9. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de cualquier tratamiento local previo.
  10. CHC diagnosticado según los criterios AASLD y/o EASL.

Criterio de exclusión:

  1. Cáncer previo o concurrente que es distinto en sitio primario o histología de CHC.
  2. Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o peritoneal.
  3. Presencia de insuficiencia cardíaca reciente (< 6 meses) o actual Historial conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  4. Tumores conocidos del sistema nervioso central, incluida la enfermedad cerebral metastásica.
  5. Pacientes con hemorragia gastrointestinal clínicamente significativa dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
  6. Cualquier terapia local previa dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio.
  7. Embarazo o lactancia.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Pacientes con CHC avanzado tratados con sorafenib
Procedimiento: toma de muestras de sangre

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
SLP
Periodo de tiempo: hasta tres años
papel pronóstico/predictivo de los polimorfismos eNOS, Ang2, HIF-1, VEGF y VEGFR en relación con la supervivencia libre de progresión
hasta tres años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sistema operativo
Periodo de tiempo: hasta tres años
papel pronóstico/predictivo de los polimorfismos eNOS, Ang2, HIF-1, VEGF y VEGFR en relación con la supervivencia global
hasta tres años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Investigadores

  • Investigador principal: Andrea Casadei-Gardini, MD, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de febrero de 2016

Finalización primaria (Anticipado)

1 de junio de 2021

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de junio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de mayo de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de mayo de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de junio de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de febrero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de febrero de 2021

Última verificación

1 de febrero de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRSTB051

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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