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ソラフェニブで治療されたHCC患者における血管新生多型の検証に関するイタリアの研究 (INNOVATE)

2021年2月25日 更新者：Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

ソラフェニブで治療されたHCC患者における血管新生多型の検証に関するイタリアの多中心前向き研究

ソラフェニブは、進行肝細胞癌 (HCC) の標準治療の代表です。 ただし、ソラフェニブの有効性の分子予測因子はまだ特定されていません。

この研究の主な目的は、ソラフェニブで治療されたHCC患者の臨床転帰（無増悪生存期間、PFS）に関連して、eNOS、Ang2、HIF-1、VEGF、およびVEGFR多型の予後または予測的役割を検証することです。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

ソラフェニブは、腫瘍細胞の増殖と腫瘍血管新生に関与する血管内皮増殖因子受容体 (VEGFR) と血小板由来増殖因子受容体ベータ (PDGFRβ) に作用するマルチキナーゼ阻害剤です。

血管新生は、最終的に腫瘍の血管新生につながる、リンクされた一連のステップのカスケードです。 前臨床データは、重要な HCC の成長が血管新生に依存していること、および腫瘍の大きさの増加が血管内皮細胞の増殖を誘発する可能性があることを示唆しています。

血管内皮増殖因子 (VEGF) 駆動経路は、腫瘍の血管新生において主要な役割を果たすことが実証されています。 実際、強力な透過性因子としての VEGF は、浸潤中の細胞移動を促進し、内皮増殖因子として内皮細胞の増殖を刺激し、成長する腫瘍塊の周囲に新しい血管の出芽を誘導します 。

VEGF および VEGF 受容体 (VEGFR) 遺伝子の一塩基多型 (SNP) も、さまざまな生物学的メカニズムを介して腫瘍血管新生と相関しています。

ALICE-1 試験では、ソラフェニブを投与された HCC 患者の VEGF-A、VEGF-C、および VEGFR-1,2,3 SNP が検査されました。 単変量解析では、rs25648 の VEGF-A 対立遺伝子 C、rs833061 の T、rs699947 の C、rs2010963 の C、rs4604006 の VEGF-C 対立遺伝子 T、rs664393 の G、rs2071559 の VEGFR-2 対立遺伝子 C、rs2305948 の C が有意な予測因子でした。 PFS および全生存期間 (OS)。 多変量解析 rs2010963、rs4604006、および Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) ステージは、PFS と OS に影響を与える独立した要因であることが判明しました。

ALICE-2 研究では、低酸素誘導因子 1α (HIF-1α) の SNP は、PFS および OS に関して統計的に有意でした。 VEGF および VEGFR SNP の拡張分析により、ALICE-1 研究の結果が確認されました。 rs12434438 (HIF-1α) の GG 遺伝子型の存在は、2 つの VEGF SNP の臨床効果とは無関係に、転帰が特に悪い集団を選択します (PFS: 2.6 か月、p<0,0001; OS: 6.6 か月、p<0 ,0001)。

ePHAS 研究では、41 人の HCC 患者のトレーニング コホートと、ソラフェニブを投与されている 87 人の患者の検証コホートが分析されました。 単変量解析では、内皮型一酸化窒素合成酵素 (eNOS) ハプロタイプ (HT1: eNOS-786/eNOS VNTR での T-4b) のホモ接合体の患者は、PFS 中央値 (2.6 対 5.8 か月、p < 0.0001) および OS (3.2 か月) が低かった。対 14.6 か月、p = 0.024) 他のハプロタイプを持つものより。 これらのデータは、HT1 のホモ接合体の患者の PFS の中央値 (2.0 か月対 6.7 か月、p < 0.0001) および OS の中央値 (6.4 か月対 18.0 か月、p < 0.0001) が低い検証セットで確認されました。

これらの前提に基づいて、この前向き研究は、ソラフェニブで治療されたHCC患者におけるeNOS、VEGF、VEGFR、HIF-1およびAng2多型の潜在的な役割を検証することを目的としています。

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

160

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
      • Roma、イタリア、00128
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
    • BA
      • Bari、BA、イタリア、70124
        • Irccs Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii
    • CA
      • Cagliari、CA、イタリア、09124
        • AOU di Cagliari - PO San Giovanni di Dio
    • FC
      • Meldola、FC、イタリア、47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • PD
      • Padova、PD、イタリア、35128
        • Istituto Oncologico Veneto
    • PI
      • Pisa、PI、イタリア、56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
    • PR
      • Parma、PR、イタリア、43126
        • Oncologia medica - AOU di Parma
    • RA
      • Faenza、RA、イタリア、48018
        • Oncologia medica , PO FAENZA, Ausl della Romagna
    • RM
      • Rimini、RM、イタリア、47921
        • Ospedale Civile degli Infermi
    • UD
      • Udine、UD、イタリア、33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine S. Maria della Misericordia

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

研究集団は、基準に従って、進行期の肝細胞癌の患者で構成されています 米国肝臓病学会 (AASLD) / 欧州肝臓学会 (EASL)

説明

包含基準:

  1. -署名および日付入りのインフォームドコンセント。
  2. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
  3. 18 歳以上の男性または女性。
  4. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが2以下。
  5. 平均余命12週間以上。
  6. 十分な血液機能。
  7. 患者は、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST バージョン 1.1) に従って、1 つの次元で測定できる未治療の標的病変を少なくとも 1 つ持つ必要がありました。
  8. 併用抗ウイルス全身療法は許可されました。
  9. 以前の局所治療によるすべての急性毒性効果の解消。
  10. -AASLDおよび/またはEASL基準に従って診断されたHCC。

除外基準:

  1. -原発部位または組織型がHCCと異なる以前または同時のがん。
  2. -血液または腹膜透析を必要とする腎不全。
  3. 最近（6か月未満）または現在の心不全の存在 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴。
  4. -転移性脳疾患を含む既知の中枢神経系腫瘍。
  5. -研究に参加する前の30日以内に臨床的に重大な消化管出血のある患者。
  6. -研究登録から4週間以内の以前の局所療法。
  7. 妊娠中または授乳中。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 観測モデル：コホート
  • 時間の展望：見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
ソラフェニブで治療された進行HCC患者
手順：採血

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PFS
時間枠：3年まで
無増悪生存期間に関連する eNOS、Ang2、HIF-1、VEGF および VEGFR 多型の予後/予測的役割
3年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
OS
時間枠：3年まで
全生存率に関連するeNOS、Ang2、HIF-1、VEGFおよびVEGFR多型の予後/予測的役割
3年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

捜査官

  • 主任研究者：Andrea Casadei-Gardini, MD、Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年2月15日

一次修了 (予想される)

2021年6月1日

研究の完了 (予想される)

2021年6月1日

試験登録日

最初に提出

2016年5月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年5月25日

最初の投稿 (見積もり)

2016年6月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年2月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年2月25日

最終確認日

2021年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IRSTB051

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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