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意大利验证索拉非尼治疗的 HCC 患者血管生成多态性的研究 (INNOVATE)

2021年2月25日 更新者：Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

意大利多中心前瞻性研究，验证接受索拉非尼治疗的 HCC 患者的血管生成多态性

索拉非尼代表了晚期肝细胞癌 (HCC) 的标准治疗。 然而，尚未确定索拉非尼疗效的分子预测因子。

该研究的主要目的是验证 eNOS、Ang2、HIF-1、VEGF 和 VEGFR 多态性与接受索拉非尼治疗的 HCC 患者的临床结果（无进展生存期，PFS）相关的预后或预测作用。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

索拉非尼是一种多激酶抑制剂，作用于参与肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成的血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 和血小板衍生生长因子受体 β (PDGFRβ)。

血管生成是最终导致肿瘤新生血管形成的一系列相互关联和连续的步骤。 临床前数据表明，显着的 HCC 生长依赖于血管生成，并且肿瘤尺寸的增加可能诱导血管内皮细胞增殖。

血管内皮生长因子 (VEGF) 驱动的通路已被证明在肿瘤血管生成中发挥重要作用。 事实上，VEGF 作为一种有效的渗透因子在侵袭过程中促进细胞迁移，作为一种内皮生长因子刺激内皮细胞增殖，诱导生长的肿瘤块周围新血管的萌芽。

VEGF 和 VEGF 受体 (VEGFR) 基因中的单核苷酸多态性 (SNP) 也通过不同的生物学机制与肿瘤新血管生成相关联。

在 ALICE-1 研究中，接受索拉非尼治疗的 HCC 患者接受了 VEGF-A、VEGF-C 和 VEGFR-1,2,3 SNP 检测。 在单变量分析中，rs25648 的 VEGF-A 等位基因 C、rs833061 的 T、rs699947 的 C、rs2010963 的 C、rs4604006 的 VEGF-C 等位基因 T、rs664393 的 G、rs2071559 的 VEGFR-2 等位基因 C、rs2305948 的 C 是PFS 和总生存期 (OS)。 在多变量分析中，rs2010963、rs4604006 和巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) 分期是影响 PFS 和 OS 的独立因素。

在 ALICE-2 研究中，缺氧诱导因子 1α (HIF-1α) 的 SNP 对 PFS 和 OS 具有统计学意义。 VEGF 和 VEGFR SNP 的扩展分析证实了 ALICE-1 研究的结果。 rs12434438 (HIF-1α) 的 GG 基因型的存在选择了一个预后特别差的人群，独立于两个 VEGF SNP 的临床效果（PFS：2.6 个月，p<0,0001；OS：6.6 个月，p<0 ,0001).

在 ePHAS 研究中，分析了 41 名 HCC 患者的训练队列和 87 名接受索拉非尼患者的验证队列。 在单变量分析中，内皮一氧化氮合酶 (eNOS) 单倍型纯合子患者（HT1：T-4b 在 eNOS-786/eNOS VNTR）具有较低的中位 PFS（2.6 与 5.8 个月，p <0.0001）和 OS（3.2 vs.14.6 个月，p = 0.024) 比具有其他单倍型的那些。 这些数据在验证集中得到证实，其中 HT1 纯合子患者具有较低的中位 PFS（2.0 与 6.7 个月，p <0.0001）和 OS（6.4 与 18.0 个月，p <0.0001）。

基于这些前提，本前瞻性研究旨在验证 eNOS、VEGF、VEGFR、HIF-1 和 Ang2 多态性在接受索拉非尼治疗的 HCC 患者中的潜在作用。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

160

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Roma、意大利、00128
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
    • BA
      • Bari、BA、意大利、70124
        • Irccs Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii
    • CA
      • Cagliari、CA、意大利、09124
        • AOU di Cagliari - PO San Giovanni di Dio
    • FC
      • Meldola、FC、意大利、47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • PD
      • Padova、PD、意大利、35128
        • Istituto Oncologico Veneto
    • PI
      • Pisa、PI、意大利、56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
    • PR
      • Parma、PR、意大利、43126
        • Oncologia medica - AOU di Parma
    • RA
      • Faenza、RA、意大利、48018
        • Oncologia medica , PO FAENZA, Ausl della Romagna
    • RM
      • Rimini、RM、意大利、47921
        • Ospedale Civile degli Infermi
    • UD
      • Udine、UD、意大利、33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine S. Maria della Misericordia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

概率样本

研究人群

根据美国肝病研究协会 (AASLD) / 欧洲肝病研究协会 (EASL) 的标准，研究人群包括晚期肝细胞癌患者

描述

纳入标准：

  1. 签署并注明日期的知情同意书。
  2. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
  3. 男性或女性，年龄 >18 岁。
  4. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分为 2 分或以下。
  5. 预期寿命为 12 周或更长时间。
  6. 足够的血液学功能。
  7. 根据实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1 版），要求患者至少有一处未治疗的靶病灶可以在一维测量。
  8. 允许同时进行抗病毒全身治疗。
  9. 解决任何先前局部治疗的所有急性毒性作用。
  10. 根据 AASLD 和/或 EASL 标准诊断的 HCC。

排除标准：

  1. 原发部位或组织学与 HCC 不同的既往或并发癌症。
  2. 需要血液透析或腹膜透析的肾衰竭。
  3. 最近（< 6 个月）或当前心力衰竭的存在已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
  4. 已知的中枢神经系统肿瘤包括转移性脑病。
  5. 进入研究前 30 天内发生有临床意义的胃肠道出血的患者。
  6. 进入研究后 4 周内进行过任何先前的局部治疗。
  7. 怀孕或哺乳。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：队列
  • 时间观点：预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
接受索拉非尼治疗的晚期 HCC 患者
程序：血样采集

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间：长达三年
eNOS、Ang2、HIF-1、VEGF 和 VEGFR 多态性与无进展生存相关的预后/预测作用
长达三年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
操作系统
大体时间：长达三年
eNOS、Ang2、HIF-1、VEGF 和 VEGFR 多态性与总体生存相关的预后/预测作用
长达三年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

调查人员

  • 首席研究员：Andrea Casadei-Gardini, MD、Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年2月15日

初级完成 (预期的)

2021年6月1日

研究完成 (预期的)

2021年6月1日

研究注册日期

首次提交

2016年5月20日

首先提交符合 QC 标准的

2016年5月25日

首次发布 (估计)

2016年6月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年2月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年2月25日

最后验证

2021年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IRSTB051

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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