Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Italiensk studie av validering av angiogenesepolymorfismer hos HCC-pasienter behandlet med sorafenib (INNOVATE)

25. februar 2021 oppdatert av: Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Italiensk multisentrisk prospektiv studie av validering av angiogenesepolymorfismer hos HCC-pasienter behandlet med sorafenib

Sorafenib representerer standardbehandlingen for avansert hepatocellulært karsinom (HCC). Imidlertid er molekylære prediktorer for sorafenibs effekt ennå ikke identifisert.

Hovedmålet med studien er å validere den prognostiske eller prediktive rollen til eNOS, Ang2, HIF-1, VEGF og VEGFR polymorfismer i forhold til klinisk utfall (progresjonsfri overlevelse, PFS) til HCC-pasienter behandlet med sorafenib.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Sorafenib er en multikinasehemmer som virker på vaskulære endoteliale vekstfaktorreseptorer (VEGFR) og blodplateavledet vekstfaktorreseptor beta (PDGFRβ) involvert i tumorcelleproliferasjon og tumorangiogenese.

Angiogenese er en kaskade av koblede og sekvensielle trinn som til slutt fører til tumor neovaskularisering. Prekliniske data antydet at betydelig HCC-vekst er avhengig av angiogenese, og en økning i tumordimensjon kan indusere vaskulær endotelcelleproliferasjon.

Vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-drevet vei har vist seg å spille en viktig rolle i tumorangiogenese. Faktisk fremmer VEGF som en potent permeabilitetsfaktor cellemigrasjon under invasjon og som en endotelial vekstfaktor stimulerer endotelcelleproliferasjon, og induserer spiring av nye blodkar rundt de voksende tumormassene.

Enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP-er) i VEGF- og VEGF-reseptorgener (VEGFR) har også blitt korrelert til tumor neoangiogenese gjennom forskjellige biologiske mekanismer.

I ALICE-1-studien ble HCC-pasienter som fikk sorafenib testet for VEGF-A, VEGF-C og VEGFR-1,2,3 SNP. Ved univariat analyse var VEGF-A alleler C av rs25648, T av rs833061, C av rs699947, C av rs2010963, VEGF-C alleler T av rs4604006, G av rs664393, C7 av 5rs av 5r2, C72 av 5, 0, 5, 5, 0, 5, 5, 0, 5, 5, 0, 5, 5, 0, 3 PFS og total overlevelse (OS). Ved multivariat analyse rs2010963, rs4604006 og Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium resulterte i å være uavhengige faktorer som påvirker PFS og OS.

I ALICE-2-studien var SNP-er av hypoksi-induserbar faktor 1α (HIF-1α) statistisk signifikante for PFS og OS. Den utvidede analysen av VEGF- og VEGFR-SNP-er bekrefter resultatene fra ALICE-1-studien. Tilstedeværelsen av GG-genotype av rs12434438 (HIF-1α) velger en populasjon med et spesielt dårlig utfall uavhengig av den kliniske effekten av de to VEGF SNP-ene (PFS: 2,6 måneder, p<0,0001; OS: 6,6 måneder, p<0 0001).

I ePHAS-studien ble en treningskohort på 41 HCC-pasienter og en valideringskohort på 87 pasienter som fikk sorafenib analysert. Ved univariat analyse hadde pasienter som var homozygote for en endotelial nitrogenoksidsyntase (eNOS) haplotype (HT1: T-4b ved eNOS-786/eNOS VNTR) en lavere median PFS (2,6 vs. 5,8 måneder, p <0,0001) og OS (3,2). vs. 14,6 måneder, p = 0,024) enn de med andre haplotyper. Disse dataene ble bekreftet i valideringssettet der pasienter homozygote for HT1 hadde en lavere median PFS (2,0 vs. 6,7 måneder, p <0,0001) og OS (6,4 vs. 18,0 måneder, p < 0,0001).

På grunnlag av disse premissene tar denne prospektive studien som mål å validere den potensielle rollen til eNOS, VEGF, VEGFR, HIF-1 og Ang2 polymorfismer hos pasienter med HCC behandlet med sorafenib.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

160

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Roma, Italia, 00128
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
    • BA
      • Bari, BA, Italia, 70124
        • IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II
    • CA
      • Cagliari, CA, Italia, 09124
        • AOU di Cagliari - PO San Giovanni di Dio
    • FC
      • Meldola, FC, Italia, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto
    • PI
      • Pisa, PI, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
    • PR
      • Parma, PR, Italia, 43126
        • Oncologia medica - AOU di Parma
    • RA
      • Faenza, RA, Italia, 48018
        • Oncologia medica , PO FAENZA, Ausl della Romagna
    • RM
      • Rimini, RM, Italia, 47921
        • Ospedale Civile degli Infermi
    • UD
      • Udine, UD, Italia, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine S. Maria della Misericordia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Studiepopulasjonen består av pasienter med hepatocellulært karsinom i avansert stadium, i henhold til kriteriene American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) / European Association for the Study of the Liver (EASL)

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert og datert informert samtykke.
  2. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
  3. Mann eller kvinne, over 18 år.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 2 eller mindre.
  5. Forventet levealder på 12 uker eller mer.
  6. Tilstrekkelig hematologisk funksjon.
  7. Pasienter ble pålagt å ha minst én ubehandlet mållesjon som kunne måles i én dimensjon, i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST versjon 1.1).
  8. Samtidig antiviral systemisk terapi var tillatt.
  9. Løsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere lokal behandling.
  10. HCC diagnostisert i henhold til AASLD- og/eller EASL-kriteriene.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra HCC.
  2. Nyresvikt som krever hemo- eller peritonealdialyse.
  3. Tilstedeværelse av nylig (< 6 måneder) eller nåværende hjertesvikt Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon.
  4. Kjente svulster i sentralnervesystemet inkludert metastatisk hjernesykdom.
  5. Pasienter med klinisk signifikant gastrointestinal blødning innen 30 dager før studiestart.
  6. Eventuell tidligere lokal terapi innen 4 uker etter studiestart.
  7. Graviditet eller amming.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Avanserte HCC-pasienter behandlet med sorafenib
Fremgangsmåte: innsamling av blodprøver

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PFS
Tidsramme: opptil tre år
prognostisk/prediktiv rolle for eNOS, Ang2, HIF-1, VEGF og VEGFR polymorfismer i forhold til progresjonsfri overlevelse
opptil tre år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
OS
Tidsramme: opptil tre år
prognostisk/prediktiv rolle for eNOS, Ang2, HIF-1, VEGF og VEGFR polymorfismer i forhold til total overlevelse
opptil tre år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrea Casadei-Gardini, MD, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2016

Primær fullføring (Forventet)

1. juni 2021

Studiet fullført (Forventet)

1. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mai 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mai 2016

Først lagt ut (Anslag)

1. juni 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. februar 2021

Sist bekreftet

1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRSTB051

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hepatocellulært karsinom

Kliniske studier på innsamling av blodprøver

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Spain

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere