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Étude italienne de validation des polymorphismes de l'angiogenèse chez les patients atteints de CHC traités par sorafenib (INNOVATE)

25 février 2021 mis à jour par: Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Étude prospective multicentrique italienne de validation des polymorphismes de l'angiogenèse chez les patients atteints de CHC traités par le sorafénib

Le sorafénib représente le traitement standard du carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé. Cependant, les prédicteurs moléculaires de l'efficacité du sorafénib n'ont pas encore été identifiés.

L'objectif principal de l'étude est de valider le rôle pronostique ou prédictif des polymorphismes eNOS, Ang2, HIF-1, VEGF et VEGFR en relation avec les résultats cliniques (survie sans progression, PFS) des patients atteints de CHC traités par sorafenib.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le sorafénib est un inhibiteur multikinase agissant sur les récepteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR) et le récepteur bêta du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFRβ) impliqués dans la prolifération des cellules tumorales et l'angiogenèse tumorale.

L'angiogenèse est une cascade d'étapes liées et séquentielles aboutissant finalement à la néovascularisation tumorale. Les données précliniques suggèrent qu'une croissance significative du CHC dépend de l'angiogenèse et qu'une augmentation de la dimension tumorale peut induire une prolifération des cellules endothéliales vasculaires.

Il a été démontré que la voie induite par le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) joue un rôle majeur dans l'angiogenèse tumorale. En fait, le VEGF, en tant que puissant facteur de perméabilité, favorise la migration cellulaire lors de l'invasion et, en tant que facteur de croissance endothéliale, stimule la prolifération des cellules endothéliales, induisant le bourgeonnement de nouveaux vaisseaux sanguins autour des masses tumorales en croissance.

Les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) dans les gènes du récepteur VEGF et VEGF (VEGFR) ont également été corrélés à la néoangiogenèse tumorale par différents mécanismes biologiques.

Dans l'étude ALICE-1, les patients atteints de CHC recevant du sorafenib ont été testés pour les SNP VEGF-A, VEGF-C et VEGFR-1,2,3. En analyse univariée, les allèles VEGF-A C de rs25648, T de rs833061, C de rs699947, C de rs2010963, les allèles VEGF-C T de rs4604006, G de rs664393, les allèles VEGFR-2 C de rs2071559, C de rs2305948 étaient des prédicteurs significatifs de PFS et survie globale (OS). Lors de l'analyse multivariée, rs2010963, rs4604006 et le stade du cancer du foie de la clinique de Barcelone (BCLC) se sont avérés être des facteurs indépendants influençant la SSP et la SG.

Dans l'étude ALICE-2, les SNP du facteur 1α inductible par l'hypoxie (HIF-1α) étaient statistiquement significatifs pour la SSP et la SG. L'analyse approfondie des SNP VEGF et VEGFR confirme les résultats de l'étude ALICE-1. La présence du génotype GG de rs12434438 (HIF-1α) sélectionne une population avec un résultat particulièrement mauvais indépendamment de l'effet clinique des deux SNP VEGF (PFS : 2,6 mois, p<0,0001 ; SG : 6,6 mois, p<0 ,0001).

Dans l'étude ePHAS, une cohorte de formation de 41 patients atteints de CHC et une cohorte de validation de 87 patients recevant du sorafénib ont été analysées. En analyse univariée, les patients homozygotes pour un haplotype endothélial de l'oxyde nitrique synthase (eNOS) (HT1 : T-4b à eNOS-786/eNOS VNTR) avaient une SSP médiane inférieure (2,6 mois contre 5,8 mois, p < 0,0001) et une SG (3,2 mois). vs.14,6 mois, p = 0,024) que ceux avec d'autres haplotypes. Ces données ont été confirmées dans l'ensemble de validation dans lequel les patients homozygotes pour HT1 avaient une SSP médiane inférieure (2,0 contre 6,7 mois, p <0,0001) et une SG (6,4 contre 18,0 mois, p < 0,0001).

Sur la base de ces prémisses, cette étude prospective vise à valider le rôle potentiel des polymorphismes eNOS, VEGF, VEGFR, HIF-1 et Ang2 chez les patients atteints de CHC traités par sorafenib.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

160

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Roma, Italie, 00128
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
    • BA
      • Bari, BA, Italie, 70124
        • IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II
    • CA
      • Cagliari, CA, Italie, 09124
        • AOU di Cagliari - PO San Giovanni di Dio
    • FC
      • Meldola, FC, Italie, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • PD
      • Padova, PD, Italie, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto
    • PI
      • Pisa, PI, Italie, 56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
    • PR
      • Parma, PR, Italie, 43126
        • Oncologia medica - AOU di Parma
    • RA
      • Faenza, RA, Italie, 48018
        • Oncologia medica , PO FAENZA, Ausl della Romagna
    • RM
      • Rimini, RM, Italie, 47921
        • Ospedale Civile degli Infermi
    • UD
      • Udine, UD, Italie, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine S. Maria della Misericordia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

La population étudiée est constituée de patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé, selon les critères American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) / European Association for the Study of the Liver (EASL)

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé signé et daté.
  2. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
  3. Homme ou femme, âgé de plus de 18 ans.
  4. Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou moins.
  5. Espérance de vie de 12 semaines ou plus.
  6. Fonction hématologique adéquate.
  7. Les patients devaient avoir au moins une lésion cible non traitée pouvant être mesurée dans une dimension, selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST version 1.1).
  8. Un traitement systémique antiviral concomitant était autorisé.
  9. Résolution de tous les effets toxiques aigus de tout traitement local antérieur.
  10. CHC diagnostiqué selon les critères AASLD et/ou EASL.

Critère d'exclusion:

  1. Cancer antérieur ou concomitant distinct du CHC par son site primitif ou son histologie.
  2. Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.
  3. Présence d'une insuffisance cardiaque récente (< 6 mois) ou actuelle Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  4. Tumeurs connues du système nerveux central, y compris les maladies cérébrales métastatiques.
  5. Patients présentant des saignements gastro-intestinaux cliniquement significatifs dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
  6. Toute thérapie locale antérieure dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.
  7. Grossesse ou allaitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients atteints d'un CHC avancé traités par sorafenib
Procédure: prélèvement d'échantillons sanguins

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PSF
Délai: jusqu'à trois ans
rôle pronostique/prédictif des polymorphismes eNOS,Ang2, HIF-1, VEGF et VEGFR en relation avec la survie sans progression
jusqu'à trois ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
SE
Délai: jusqu'à trois ans
rôle pronostique/prédictif des polymorphismes eNOS,Ang2, HIF-1, VEGF et VEGFR en relation avec la survie globale
jusqu'à trois ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andrea Casadei-Gardini, MD, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 février 2016

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mai 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mai 2016

Première publication (Estimation)

1 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRSTB051

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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