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Italienische Studie zur Validierung von Angiogenese-Polymorphismen bei mit Sorafenib behandelten HCC-Patienten (INNOVATE)

25. Februar 2021 aktualisiert von: Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Italienische multizentrische prospektive Studie zur Validierung von Angiogenese-Polymorphismen bei mit Sorafenib behandelten HCC-Patienten

Sorafenib ist die Standardbehandlung des fortgeschrittenen hepatozellulären Karzinoms (HCC). Molekulare Prädiktoren für die Wirksamkeit von Sorafenib wurden jedoch noch nicht identifiziert.

Das Hauptziel der Studie ist die Validierung der prognostischen oder prädiktiven Rolle von eNOS-, Ang2-, HIF-1-, VEGF- und VEGFR-Polymorphismen in Bezug auf das klinische Ergebnis (progressionsfreies Überleben, PFS) von mit Sorafenib behandelten HCC-Patienten.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Sorafenib ist ein Multikinase-Inhibitor, der auf die Rezeptoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGFR) und des Thrombozyten-Wachstumsfaktor-Rezeptors beta (PDGFRβ) wirkt, die an der Proliferation von Tumorzellen und der Tumorangiogenese beteiligt sind.

Die Angiogenese ist eine Kaskade verknüpfter und aufeinanderfolgender Schritte, die letztendlich zur Neovaskularisation des Tumors führen. Präklinische Daten deuteten darauf hin, dass ein signifikantes HCC-Wachstum von der Angiogenese abhängt und eine Zunahme der Tumorgröße eine vaskuläre Endothelzellproliferation induzieren kann.

Es wurde gezeigt, dass der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF)-gesteuerte Signalweg eine wichtige Rolle bei der Tumorangiogenese spielt. Tatsächlich fördert VEGF als starker Permeabilitätsfaktor die Zellmigration während der Invasion und stimuliert als Endothelwachstumsfaktor die Endothelzellproliferation, wodurch das Knospen neuer Blutgefäße um die wachsenden Tumormassen herum induziert wird.

Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs) in VEGF- und VEGF-Rezeptor (VEGFR)-Genen wurden ebenfalls durch verschiedene biologische Mechanismen mit der Neoangiogenese von Tumoren korreliert.

In der ALICE-1-Studie wurden HCC-Patienten, die Sorafenib erhielten, auf VEGF-A-, VEGF-C- und VEGFR-1,2,3-SNPs getestet. Bei der univariaten Analyse waren die VEGF-A-Allele C von rs25648, T von rs833061, C von rs699947, C von rs2010963, VEGF-C-Allele T von rs4604006, G von rs664393, VEGFR-2-Allele C von rs2071559, C von rs2305948 signifikante Prädiktoren für PFS und Gesamtüberleben (OS). Bei der multivariaten Analyse erwiesen sich rs2010963, rs4604006 und das Stadium des Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) als unabhängige Faktoren, die PFS und OS beeinflussen.

In der ALICE-2-Studie waren SNPs des Hypoxie-induzierbaren Faktors 1α (HIF-1α) statistisch signifikant für PFS und OS. Die erweiterte Analyse von VEGF- und VEGFR-SNPs bestätigt die Ergebnisse der ALICE-1-Studie. Das Vorhandensein des GG-Genotyps von rs12434438 (HIF-1α) selektiert eine Population mit einem besonders schlechten Ergebnis unabhängig von der klinischen Wirkung der beiden VEGF-SNPs (PFS: 2,6 Monate, p<0,0001; OS: 6,6 Monate, p<0 ,0001).

In der ePHAS-Studie wurde eine Trainingskohorte von 41 HCC-Patienten und eine Validierungskohorte von 87 Patienten, die Sorafenib erhielten, analysiert. Bei der univariaten Analyse hatten Patienten, die homozygot für einen Haplotyp der endothelialen Stickstoffmonoxidsynthase (eNOS) (HT1: T-4b bei eNOS-786/eNOS VNTR) waren, ein geringeres medianes PFS (2,6 vs. 5,8 Monate, p < 0,0001) und OS (3,2 vs. 14,6 Monate, p = 0,024) als diejenigen mit anderen Haplotypen. Diese Daten wurden im Validierungsset bestätigt, in dem Patienten, die für HT1 homozygot waren, ein niedrigeres medianes PFS (2,0 vs. 6,7 Monate, p < 0,0001) und OS (6,4 vs. 18,0 Monate, p < 0,0001) aufwiesen.

Auf der Grundlage dieser Prämissen zielt diese prospektive Studie darauf ab, die potenzielle Rolle von eNOS-, VEGF-, VEGFR-, HIF-1- und Ang2-Polymorphismen bei mit Sorafenib behandelten Patienten mit HCC zu validieren.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

160

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Roma, Italien, 00128
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
    • BA
      • Bari, BA, Italien, 70124
        • Irccs Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii
    • CA
      • Cagliari, CA, Italien, 09124
        • AOU di Cagliari - PO San Giovanni di Dio
    • FC
      • Meldola, FC, Italien, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • PD
      • Padova, PD, Italien, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto
    • PI
      • Pisa, PI, Italien, 56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
    • PR
      • Parma, PR, Italien, 43126
        • Oncologia medica - AOU di Parma
    • RA
      • Faenza, RA, Italien, 48018
        • Oncologia medica , PO FAENZA, Ausl della Romagna
    • RM
      • Rimini, RM, Italien, 47921
        • Ospedale Civile degli Infermi
    • UD
      • Udine, UD, Italien, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine S. Maria della Misericordia

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Die Studienpopulation besteht aus Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom gemäß den Kriterien American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) / European Association for the Study of the Liver (EASL)

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung.
  2. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
  3. Männlich oder weiblich, älter als 18 Jahre.
  4. Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 2 oder weniger.
  5. Lebenserwartung von 12 Wochen oder mehr.
  6. Angemessene hämatologische Funktion.
  7. Die Patienten mussten mindestens eine unbehandelte Zielläsion aufweisen, die gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST Version 1.1) in einer Dimension gemessen werden konnte.
  8. Eine begleitende antivirale systemische Therapie war erlaubt.
  9. Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen lokalen Behandlung.
  10. HCC diagnostiziert gemäß den AASLD- und/oder EASL-Kriterien.

Ausschlusskriterien:

  1. Früherer oder gleichzeitig bestehender Krebs, der sich in der primären Lokalisation oder Histologie von HCC unterscheidet.
  2. Nierenversagen, das eine Hämo- oder Peritonealdialyse erfordert.
  3. Vorhandensein einer kürzlichen (< 6 Monate) oder aktuellen Herzinsuffizienz. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  4. Bekannte Tumore des Zentralnervensystems, einschließlich metastasierter Hirnerkrankungen.
  5. Patienten mit klinisch signifikanten gastrointestinalen Blutungen innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
  6. Jede vorherige lokale Therapie innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt.
  7. Schwangerschaft oder Stillzeit.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Patienten mit fortgeschrittenem HCC, die mit Sorafenib behandelt wurden
Verfahren: Blutentnahme

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PFS
Zeitfenster: bis zu drei Jahren
prognostische/prädiktive Rolle von eNOS-, Ang2-, HIF-1-, VEGF- und VEGFR-Polymorphismen in Bezug auf das progressionsfreie Überleben
bis zu drei Jahren

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Betriebssystem
Zeitfenster: bis zu drei Jahren
prognostische/prädiktive Rolle von eNOS-, Ang2-, HIF-1-, VEGF- und VEGFR-Polymorphismen in Bezug auf das Gesamtüberleben
bis zu drei Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Ermittler

  • Hauptermittler: Andrea Casadei-Gardini, MD, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Februar 2016

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Mai 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Mai 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. Juni 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Februar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Februar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRSTB051

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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