Az Iopofosine I 131 (CLR 131) vizsgálata kiválasztott B-sejtes rosszindulatú daganatokban (CLOVER-1) és a Waldenstrom-makroglobulinémia kulcsfontosságú expanziója (CLOVER-WaM)

[CLOVER-1] Bevonási kritériumok: Minden beteg

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt MM; Primer vagy másodlagos CNSL-ben szenvedő betegek bevonhatók.
• ECOG teljesítmény állapota 0 és 2 között
• 18 éves vagy idősebb
• A várható élettartam legalább 6 hónap
• Thrombocytaszám ≥ 75 000/µL (teljes dózisú véralvadásgátló terápia alkalmazása esetén ≥ 100 000/µL vérlemezkeszám szükséges)
• WBC-szám ≥ 3000/µL
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/µL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl (az utolsó transzfúziónak, ha van, legalább 1 héttel a vizsgálati regisztráció előtt kell lennie, és a regisztráció és az adagolás között transzfúzió nem megengedett)
• Becsült glomeruláris filtrációs sebesség ≥ 30 ml/perc/1,73 m2
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Bilirubin < 1,5 × ULN
• Nemzetközi normalizált arány (INR) < 2,5
• Ha a beteg teljes dózisú antikoaguláns terápiát kap, az antikoaguláns kezelésnek reverzibilisnek kell lennie, és az antikoaguláns kezelés visszafordítása nem lehet életveszélyes, a vizsgáló megítélése szerint.
• Az őssejt-transzplantáción átesett betegeknek legalább 100 nappal a transzplantációtól számítva kell lenniük

Myeloma multiplexben szenvedő betegek

• Legalább 5 korábbi kezelési rend, amelynek tartalmaznia kell legalább 1 jóváhagyott proteaszóma inhibitort (bortezomib, karfilzomib vagy ixazomib), legalább 1 jóváhagyott immunmoduláló szert (talidomid, lenalidomid vagy pomalidomid) és legalább 1 jóváhagyott monoklonális antitestet (pl. daratumumab). vagy elotuzumab) fenntartó terápiával vagy anélkül, kivéve, ha a betegek nem tolerálják az ilyen szereket, vagy nem jogosultak ilyen szerekre.
• Legalább három osztályú, refrakter (proteaszóma inhibitorral, immunmoduláló szerrel és monoklonális antitesttel szemben ellenálló)

• Progresszív betegség, amelyet a következők bármelyike ​​határoz meg:

  • A szérum M-protein szintjének 25%-os növekedése a legalacsonyabb válaszértékhez képest az utolsó kezelés alatt (vagy azt követően) és/vagy a szérum M-protein abszolút emelkedése ≥ 0,5 g/dl
  • A vizelet M-proteinszintjének 25%-os növekedése a legalacsonyabb válaszértékhez képest az utolsó kezelés alatt (vagy azt követően) és/vagy a vizelet M-proteinszintjének abszolút emelkedése ≥ 200 mg/24 óra
  • 25%-os növekedés a csontvelő-plazmasejtek százalékában a legalacsonyabb válaszértékhez képest az utolsó kezelés során (vagy azt követően). Az abszolút csontvelő-plazmasejt-százaléknak ≥ 10%-nak kell lennie, kivéve, ha a korábbi CR, amikor az abszolút csontvelő-plazmasejtek százalékának ≥ 5%-nak kell lennie.
  • a szérum FLC-szint 25%-os növekedése a legalacsonyabb válaszértékhez képest az utolsó kezelés során (vagy azt követően); az abszolút növekedésnek > 10 mg/dl-nek kell lennie
  • Újonnan kialakuló hiperkalcémia > 11,5 mg/dl
  • Nem sikerül részleges vagy jobb választ adni a jelenlegi kezelésre, vagy nem tudják tovább javítani a jelenlegi kezelésre adott választ
  • Új extramedulláris betegség megjelenése

• Az alábbiak bármelyike ​​által meghatározott mérhető betegség:

  • Szérum M-protein > 0,5 g/dl
  • Vizelet M-protein > 200 mg/24 h
  • Szérum FLC vizsgálat: Az érintett FLC szint ≥ 10 mg/dl, feltéve, hogy a szérum FLC arány abnormális.

[ZÁRVA] Krónikus limfocitás leukémiában/kis limfocitás limfómában, limfoplazmacitás limfómában/Waldenstom makroglobulinémiában vagy marginális zóna limfómában szenvedő betegek

• Előzetes kezelés legalább 2 korábbi kezeléssel, amely magában foglalhatja a kemoterápiát, egy jóváhagyott anti-CD20 antitestet fenntartó terápiával vagy anélkül, és egy jóváhagyott célzott szert, kivéve, ha a betegek nem jogosultak ilyen szerekre.
• A Helicobacter pylori+ nyálkahártyával összefüggő limfoid szöveti limfómában szenvedő betegeknek előzetesen 1 H pylori antibiotikum kezelésben kell részesülniük.
• Legalább 1 mérhető csomóponti lézió, amelynek legnagyobb átmérője > 15 mm, vagy 1 mérhető extranodális lézió (pl. májcsomó), amelynek legnagyobb átmérője > 10 mm. További paraméterek (pl. mérhető IgM Lymphoplasmacyticus Lymphomában szenvedő betegeknél) megengedettek, ha megfelelnek a tünetekkel járó betegségre vonatkozó jelenlegi NCCN irányelveknek. Az FDG-PET vizsgálattal felvett betegek a szponzor előzetes jóváhagyásával engedélyezhetők.

[ZÁRVA] Köpenysejtes limfómában szenvedő betegek

• Előzetes kezelés legalább 1 előzetes kezeléssel
• Legalább 1 mérhető csomóponti lézió, amelynek legnagyobb átmérője > 15 mm, vagy 1 mérhető extranodális lézió (pl. májcsomó), amelynek legnagyobb átmérője > 10 mm. Az FDG-PET vizsgálattal felvett betegek a szponzor előzetes jóváhagyásával engedélyezhetők.

[ZÁRVA] Diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegek

• Rituximabot és antraciklint tartalmazó DLBCL kombinált kemoterápiája visszaesett vagy rezisztens; vagy elviselhetetlen az ilyen szerekkel szemben. Relapszusnak minősül a betegség kiújulása CR vagy PD után a részleges válasz (PR) vagy SD elérése után. Refrakter betegségnek minősül, ha nem sikerül legalább SD-t elérni bármelyik terápia során, vagy ha a PD ≤ 3 hónap a legutóbbi kemoterápiás kezelés során.
• Legalább 1 mérhető csomóponti lézió, amelynek legnagyobb átmérője > 15 mm, vagy 1 mérhető extranodális lézió (pl. májcsomó), amelynek legnagyobb átmérője > 10 mm. Az FDG-PET vizsgálattal felvett betegek a szponzor előzetes jóváhagyásával engedélyezhetők.

Központi idegrendszeri limfómában szenvedő betegek

• Biopsziával igazolt betegségben kell szenvednie, és legalább egy előzetes beavatkozáson kellett részesülnie a betegsége miatt.
• Az iopofozin I 131 beadása előtt legalább két héttel kell eltelnie a központi idegrendszeri biopszia után.
• Legalább egy léziónak kell lennie az agyi képalkotás javításával.
• Stabil (vagy csökkenő) adag kortikoszteroidok vagy görcsoldó gyógyszerek legalább 7 napig az adagolás előtt

[CLOVER-1] Kizárási kritériumok:

• Folyamatos 2. fokozatú vagy nagyobb fokú toxicitás a korábbi terápiák miatt. Stabil, tolerálható 2. fokozatú mellékhatások (pl. neuropátia) megengedettek.
• Korábbi külső sugárnyaláb RT, ami azt eredményezte, hogy a teljes csontvelő több mint 20%-a kapott 20 Gy-t meghaladó nyomást.
• Előzetes teljes test vagy féltest besugárzás. Azok a betegek, akik előzetesen alacsony dózisú teljes test vagy féltest besugárzást kaptak, eseti alapon engedélyezhetők a szponzorral folytatott megbeszélést követően (a megfontolások között szerepelhetnek olyan tényezők, mint a besugárzás óta eltelt idő, a teljes élettartam alatt felhalmozott dózis stb.)
• A gerincvelővel érintkező extradurális daganat vagy olyan daganat, ahol a terápia hatására fellépő duzzanat a gerincvelőt érintheti
• CLL/SLL-ben, LPL-ben vagy MZL-ben szenvedő betegeknél az NHL agresszívabb formájára való átalakítás
• Folyamatos krónikus immunszuppresszív terápia
• Klinikailag jelentős vérzéses esemény a megelőző 6 hónapon belül
• Folyamatban lévő trombocita-ellenes terápia (kivéve az alacsony dózisú aszpirint [pl. napi 81 mg] szívvédelem céljából)
• Rákellenes terápia a kezdeti iopofozin I 131 infúziót követő két héten belül. Alacsony dózisú dexametazon a tünetek kezelésére megengedett
• Sugárterápia, kemoterápia, immunterápia vagy vizsgálati terápia a jogosultságot meghatározó csontvelő-biopsziát követő 2 héten belül.
• Primer vagy másodlagos CNSL-ben szenvedő betegeknél aktív vérzés a tumorágyban és/vagy ellenőrizetlen rohamaktivitás

[CLOVER-WaM] Bevonási kritériumok

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt WM. LPL diagnózissal rendelkező betegek előzetes szponzori jóváhagyással vehetők fel.
• A páciens Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0-2 (C függelék)
• A beteg 18 éves vagy idősebb
• A várható élettartam legalább 6 hónap
• Legalább két korábbi WM terápiát kapott
• Mérhető IgM (a normálérték felső határa felett) VAGY legalább egy mérhető csomóponti elváltozás, amelynek legnagyobb átmérője > 15 mm, vagy egy mérhető extranodális lézió (pl. májcsomó), amelynek legnagyobb átmérője > 10 mm

[CLOVER-WaM] Kizárási kritériumok

• Folyamatos 2. fokozatú vagy nagyobb fokú toxicitás a korábbi terápiák miatt, kivéve az alopeciát.
• Korábbi külső sugárnyaláb RT, ami azt eredményezte, hogy a teljes csontvelő több mint 20%-a kapott 20 Gy-t meghaladó nyomást.
• Előzetes teljes test vagy féltest besugárzás. Azok a betegek, akik előzetesen alacsony dózisú teljes test vagy féltest besugárzást kaptak, eseti alapon engedélyezhetők a szponzorral folytatott megbeszélést követően (a megfontolások között szerepelhetnek olyan tényezők, mint a besugárzás óta eltelt idő, a teljes élettartam alatt felhalmozott dózis stb.)
• A WM mellett második rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, ha a második rosszindulatú daganat kezelést igényelt az elmúlt 2 évben, vagy nincs remisszióban; kivétel ez alól a sikeresen kezelt, nem áttétet adó bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma, vagy a terápiát nem igénylő prosztatarák
• Rákellenes terápia a kezdeti iopofozin I 131 infúziót követő két héten belül.
• WM akut kezelésének szükségessége (például hiperviszkozitásban szenvedők)