A CLR 131 dóziseszkalációs vizsgálata kiújult vagy refrakter rosszindulatú daganatokban szenvedő gyermekeknél, serdülőknél és fiatal felnőtteknél, beleértve, de nem kizárólagosan a neuroblasztómát, rabdomiosarkómát, Ewings-szarkómát és osteosarcomát (CLOVER-2)

Bevételi kritériumok:

Minden beteg

• Korábban (szövettanilag vagy citológiailag) igazolt gyermekgyógyászati ​​szilárd daganat (pl. neuroblasztóma, szarkóma), limfóma (beleértve a Hodgkin limfómát is) vagy rosszindulatú agydaganatok, amelyek klinikailag vagy radiográfiailag gyaníthatóan kiújultak, refrakterek vagy visszatérőek, és amelyekre nincs standard kezelés gyógyító potenciállal rendelkező lehetőségek. Megjegyzés: diffúz intrinsic pontine gliomában (DIPG) szenvedő betegek szövettani vagy citológiai megerősítés nélkül is jelentkezhetnek.
• ≥ 2 éves és ≤ 25 éves a beleegyezés/beleegyezés időpontjában
• Ha 16 év feletti, a Karnofsky teljesítmény státusz ≥ 60. Ha < 16 éves, a Lansky teljesítmény státusz ≥ 60
• Thrombocytaszám ≥ 75 000/µL (az utolsó transzfúziónak, ha van, legalább 1 héttel a vizsgálat regisztrációja előtt kell történnie, és hacsak orvosilag nem szükséges, a regisztráció és az adagolás között transzfúzió nem megengedett)
• Abszolút neutrofilszám ≥ 750/µL
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl (az utolsó transzfúziónak legalább 1 héttel a vizsgálati regisztráció előtt kell lennie, és hacsak nem orvosilag szükségesnek tartják, a regisztráció és az adagolás között transzfúzió nem megengedett)
• Az ágy melletti Schwartz-képlet alapján a becsült GFR (kreatinin-clearance) > 60 ml/perc/1,73 m2
• Alanin aminotranszferáz < 3 × ULN
• Bilirubin < 2 × ULN
• Az autológ vagy allogén csontvelő-transzplantáción átesett betegeknek legalább 3 hónaposnak kell lenniük a transzplantációt követően.
• A 30 millicurie (mCi)/m2-nél nagyobb összdózisszinttel beiratkozott betegeknek rendelkezésre kell állniuk vagy képesnek kell lenniük autológ hematopoietikus őssejt tartalék termék gyűjtésére a CLR 131 beadása előtt. Legalább 2 x 10^6/kg mélyhűtött CD34+ sejtnek rendelkezésre kell állnia.
• A vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a beteg vagy törvényes képviselője rendelkezik kezdeményezéssel és eszközzel a protokollnak való megfeleléshez.

Gyermekkori szilárd daganatos vagy limfómában szenvedő betegek

• Legalább 1 mérhető, legalább 10 mm-es leghosszabb átmérőjű elváltozás. A Metaiodobenzylguanidin (MIBG) vagy pozitronemissziós tomográfia (PET) pozitívnak ítélt elváltozásban szenvedő betegeket a vizsgáló belátása szerint be lehet vonni, még akkor is, ha nem társul legalább 10 mm-es mérhető elváltozással. Kimutatható betegségben szenvedő neuroblasztómában szenvedő betegek jelentkezhetnek, feltéve, hogy megfelelnek a Nemzetközi Neuroblasztóma Válasz Kritérium követelményeinek.
• Az ismert agyi áttétekkel rendelkező betegeknek a felvétel előtt el kell végezniük az agyi metasztázisok sugárkezelését vagy szisztémás kezelését; a vizsgáló értékelése szerint stabilnak kell tekinteni, új jelek vagy tünetek nélkül legalább 1 hónapig, és stabil szteroiddózis mellett (a regisztrációt megelőző három hétig változatlan vagy a szteroid fokozatos adagolási rend szerint).

Visszatérő vagy refrakter agydaganatban szenvedő betegek

• Legalább 1 mérhető, legalább 10 mm-es leghosszabb átmérőjű elváltozás bármely képalkotó szekvencián.
• A korábban ismert neurológiai rendellenességekben szenvedő betegeknek klinikailag stabilnak kell lenniük a felvétel időpontjában, és el kell tudniuk végezni az összes vizsgálattal kapcsolatos eljárást. A dokumentált vagy újonnan diagnosztizált neurológiai deficittel rendelkező betegek felvétele a vizsgáló döntése szerint történik.
• Ha a beteg neurológiai tünetek kezelésére szteroidot kap, az adagnak stabilnak kell lennie (a regisztrációt megelőző három hétig változatlannak kell lennie), vagy a szteroidok fokozatos kezelését kell alkalmazni. A CLR 131 adagolása előtti rutinszerű szteroid kezelés megkezdése elfogadható.

Kizárási kritériumok:

• A központi idegrendszeri metasztázisok miatt aktív kezelésben részesülő betegek, vagy azok, akik valószínűleg aktív kezelést igényelnek a vizsgálatban való várható részvétel során. Stabil agyi metasztázisokkal rendelkező, szteroidokkal kezelt betegek felvételét a vizsgáló döntése alapján lehet elvégezni.
• Csak szolid tumoros és limfómás betegeknél a központi idegrendszer érintettsége, kivéve, ha korábban műtéttel, szisztémás terápiával vagy sugárterápiával kezelték, a beteg neurológiailag stabil. A korábban kezelt áttétes agydaganatban szenvedő betegek is megengedettek, feltéve, hogy a beteg neurológiailag stabil (a vizsgáló döntése alapján).
• Daganatellenes terápia vagy vizsgálati terápia, az adagolást követő 2 héten belül. Bizonyos típusú sugárzások esetén (craniospinalis, teljes hasi, teljes tüdő [a koponya-alapú áttétek pontszerű besugárzása nem minősül craniospinalis besugárzásnak e vizsgálat szempontjából]) legalább 3 hónapnak el kell telnie. A palliatív fokális sugárzáshoz nincs szükség kimosásra. MEGJEGYZÉS: A nem intervenciós (azaz nem gyógyszeres) klinikai vizsgálatokban részt vevő betegek részt vehetnek ebben a vizsgálatban
• Azok a korábban jód-131 (131I)-MIBG-vel kezelt betegek, akik már kaptak > 54 mCi/kg kumulatív I-131-dózist, vagy akik a vizsgálatban való részvétellel meghaladnák az 54 mCi/kg-ot, nem vehetők igénybe.