Az eritropoetin hatása koraszülötteknél a fehérállományi léziókra és az idegfejlődési eredményekre

HIPOTÉZIS A humán eritropoetin (EPO) korai beadása koraszülötteknél csökkenti az agy perinatális károsodását, és javítja az idegrendszer fejlődési kimenetelét a 24 hónapos korrigált életkorban.

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉS Annak meghatározása, hogy javul-e az agyi kimenetel, ha a születéskor 28 0/7 és 34 6/7 terhességi hét között született csecsemők nagy dózisban kapnak eritropoetint a születés utáni első két hétben.

A koraszülöttek encephalopathiájának biomarkerei mágneses rezonancia képalkotással (MRI) értékelve, koraszülött korban.

INDOKOLÁS Az eritropoietint (EPO) először vérképző tulajdonságairól ismerték fel; A rekombináns humán EPO-t (rhEPO) számos anémiás állapot kezelésére alkalmazták, beleértve a koraszülöttek korai és késői vérszegénységét, és biztonságosnak találták, és csökkenti a vérátömlesztés szükségességét. A központi idegrendszerben termelődő EPO7 az inzultus után felszabályozott, és szerepet játszik a neuroprotekcióban. Kísérleti vizsgálatok beszámoltak arról, hogy az rhEPO neuroprotektív tulajdonságokkal rendelkezik különböző újszülött agysérüléses állatmodellekben, és klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az rhEPO-kezelés csökkenti az agysérülést és a neurológiai fogyatékosságok előfordulását csecsemőknél.8,14-17 Ezen túlmenően az rhEPO-kezelést követően vérszegénységben szenvedő koraszülött csecsemőknél javuló idegfejlődési eredményeket figyeltek meg. Feltételezték, hogy az rhEPO neuroprotektív hatása az apoptózis, gyulladás és neurotoxicitás ellen hat, valamint antioxidánsként hat a fehérállomány sérülésekkel szembeni védelmére, valamint elősegíti az idegi regenerációt, a sérülések helyreállítását és a normális fejlődést.

VIZSGÁLAT TERVEZÉSE Randomizált, dupla maszkos, placebo-kontrollos multicentrikus klinikai vizsgálat. Kutatási terv 400 csecsemőt randomizálnak életük első három órájában, hogy intravénásan EPO-t (5250 E/ttkg) vagy placebót kapjanak, az első adagot (750E/kg) a születést követő 24 órán belül injekciózzák, majd a következő injekciót adják be. minden másnap 2 hétig. Az 1., 7. és 28. napon végzett agyszonográfiát is magában foglaló standardizált értékelés határozza meg a szövődmények jelenlétét vagy hiányát. Az agytérfogatot és a fehérállomány térfogatát a menstruáció utáni 40. héten MRI-vel értékelik (csak ha rendelkezésre áll).

Tapasztalt vizsgáztatók 6 és 12 hónapos korrigált korban értékelik a fejlődési funkciót a megbízható és érvényesen felülvizsgált Bayley III. csecsemőfejlődési skála segítségével, és megállapítják a motoros funkció (agyi bénulás) és a neuroszenzoros funkciók (vakság vagy süketség) károsodásának meglétét vagy hiányát.

Az elsődleges eredmény a Bayley Scales of Infant Development, második kiadás (BSID-II) mentális fejlődési indexével (MDI; norma, 100 [SD, 15]; a magasabb értékek jobb működést jelzik) alapján értékelt kognitív fejlődés volt 1 éves korrigált életkorban.

A második eredmény az rh Epo korai beadásának hatását értékeli a koraszülött csecsemők fehérállományának fejlődésére Tract-based spatial Statistic (TBSS) segítségével. A koraszülött fehérállomány-betegségét szemikvantitatívan értékelték MRI-vel a termekkel egyenértékű életkorban, egy megállapított pontozási módszer alapján.