Wpływ erytropoetyny u wcześniaków na zmiany w istocie białej i wyniki neurorozwojowe

HIPOTEZA Wczesne podanie ludzkiej erytropoetyny (EPO) wcześniakom zmniejsza okołoporodowe uszkodzenia mózgu i poprawia wyniki neurorozwojowe w wieku 24 miesięcy.

GŁÓWNY CEL Ustalenie, czy stan mózgu ulega poprawie, jeśli niemowlęta urodzone między 28 0/7 a 34 6/7 tygodniem ciąży otrzymują erytropoetynę w dużych dawkach w pierwszych dwóch tygodniach po urodzeniu.

Biomarkery encefalopatii wcześniaków oceniane za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) w wieku równoważnym.

UZASADNIENIE Erytropoetyna (EPO) została po raz pierwszy rozpoznana ze względu na swoje właściwości hematopoetyczne; rekombinowana ludzka EPO (rhEPO) była stosowana w leczeniu wielu stanów niedokrwistości, w tym wczesnej i późnej niedokrwistości wcześniaków, i stwierdzono, że jest bezpieczna i zmniejsza potrzebę transfuzji krwi. EPO wytwarzana w ośrodkowym układzie nerwowym7 jest regulowana w górę po urazie i odgrywa rolę w neuroprotekcji. Badania eksperymentalne wykazały, że rhEPO ma właściwości neuroprotekcyjne w różnych modelach zwierzęcych urazów mózgu u noworodków, a badania kliniczne wykazały, że leczenie rhEPO zmniejsza uszkodzenia mózgu i częstość występowania niepełnosprawności neurologicznej u niemowląt.8,14-17 Ponadto zaobserwowano lepsze wyniki neurorozwojowe u wcześniaków z niedokrwistością po leczeniu rhEPO. Zasugerowano, że neuroprotekcyjne działanie rhEPO polega na działaniu przeciwko apoptozie, stanom zapalnym i neurotoksyczności oraz działaniu jako przeciwutleniacz w ochronie istoty białej przed urazami i promowaniu regeneracji neuronów, naprawie uszkodzeń i prawidłowym rozwoju.

PROJEKT BADANIA Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie kliniczne. Plan badawczy 400 niemowląt zostanie losowo przydzielonych w ciągu pierwszych trzech godzin życia do grupy otrzymującej dożylnie EPO (5250 j./kg masy ciała) lub placebo, pierwsza dawka (750 j./kg) zostanie wstrzyknięta w ciągu 24 godzin po urodzeniu, kolejne wstrzyknięcia zostaną podane co drugi dzień przez 2 tygodnie. Wystandaryzowana ocena, w tym ultrasonografia mózgu w dniu 1, 7 i 28, określi obecność lub brak powikłań. Objętość mózgu i objętość istoty białej zostaną ocenione po 40 tygodniach po menstruacji za pomocą rezonansu magnetycznego (tylko jeśli jest dostępny).

Doświadczeni egzaminatorzy ocenią funkcje rozwojowe w wieku 6 i 12 miesięcy skorygowanym za pomocą wiarygodnej i prawidłowo zaktualizowanej Skali Bayleya III Rozwoju Niemowląt i określą obecność lub brak upośledzenia funkcji motorycznych (porażenie mózgowe) i funkcji neurosensorycznych (ślepota lub głuchota).

Pierwszorzędowym wynikiem był rozwój poznawczy oceniany za pomocą Indeksu Rozwoju Psychicznego (MDI; norma, 100 [SD, 15]; wyższe wartości oznaczają lepszą funkcję) Bayley Scales of Infant Development, wydanie drugie (BSID-II) w wieku skorygowanym o 1 rok.

Drugi wynik ocenia wpływ wczesnego podania rh Epo na rozwój istoty białej u wcześniaków przy użyciu statystyk przestrzennych opartych na Tract (TBSS). Choroba istoty białej u wcześniaków została oceniona półilościowo na podstawie MRI w wieku równoważnym w terminie w oparciu o ustaloną metodę punktacji.