Effekt av erytropoietin hos för tidigt födda barn på vita substansskador och neuroutvecklingsresultat

HYPOTES Tidig administrering av humant erytropoietin (EPO) till för tidigt födda barn minskar perinatal skada på hjärnan och förbättrar neuroutvecklingsresultatet vid 24 månaders korrigerad ålder.

PRIMÄRT MÅL Att avgöra om det cerebrala resultatet förbättras om spädbarn födda mellan 28 0/7 och 34 6/7 graviditetsveckor vid födseln får erytropoietin i hög dos under de första två veckorna efter födseln.

Biomarkörer för encefalopati av prematuritet utvärderade på magnetisk resonanstomografi (MRT) vid termekvivalent ålder.

RATIONAL Erytropoietin (EPO) erkändes först för sina hematopoetiska egenskaper; rekombinant humant EPO (rhEPO) har använts för att behandla ett antal anemiska tillstånd, inklusive tidig och sen anemi av prematuritet, och det har visat sig vara säkert och minska behovet av blodtransfusioner. EPO som produceras i det centrala nervsystemet7 uppregleras efter förolämpning och spelar en roll i neuroskydd. Experimentella studier har rapporterat att rhEPO har neuroprotektiva egenskaper i olika neonatala hjärnskada-djurmodeller, och kliniska studier har visat att rhEPO-behandling minskar hjärnskador och förekomsten av neurologiska funktionsnedsättningar hos spädbarn.8,14-17 Dessutom har förbättrade neuroutvecklingsresultat observerats hos prematura spädbarn med anemi efter rhEPO-behandling. Den neuroprotektiva effekten av rhEPO föreslogs vara genom att verka mot apoptos, inflammation och neurotoxicitet och genom att fungera som en antioxidant för att skydda vit substans från skada och genom att främja neural regenerering, skadereparation och normal utveckling.

STUDIEDESIGN Randomiserad, dubbelmaskad, placebokontrollerad klinisk multicenterprövning. Forskningsplan 400 spädbarn kommer att randomiseras under de första tre timmarna av livet för att få EPO (5250 E/kg kroppsvikt) eller placebo intravenöst, den första dosen (750 E/kg) kommer att injiceras inom 24 timmar efter födseln, efterföljande injektion kommer att ges varannan dag i 2 veckor. Standardiserad utvärdering inklusive cerebral sonografi på dag 1, 7 och 28 kommer att avgöra närvaron eller frånvaron av komplikationer. Cerebral volym och vit substans volym kommer att bedömas vid 40 postmenstruella veckor med MRT (endast om tillgängligt).

Erfarna examinatorer kommer att bedöma utvecklingsfunktionen vid 6 och 12 månaders korrigerad ålder med hjälp av den tillförlitliga och giltigt reviderade Bayley Scales III of Infant Development och fastställa närvaron eller frånvaron av försämring av motorisk funktion (cerebral pares) och neurosensorisk funktion (blindhet eller dövhet).

Det primära resultatet var kognitiv utveckling bedömd med Mental Development Index (MDI; norm, 100 [SD, 15]; högre värden indikerar bättre funktion) av Bayley Scales of Infant Development, andra upplagan (BSID-II) vid 1 års korrigerad ålder.

Andra utfallet bedömer effekten av tidig administrering av rh Epo på utvecklingen av vit substans hos prematura spädbarn med hjälp av Tract-based spatial statistics (TBSS). Vitsubstanssjukdom hos för tidigt födda barn, bedömdes semikvantitativt från MRT vid termekvivalent ålder baserat på en etablerad poängmetod.