Effet de l'érythropoïétine chez les prématurés sur les lésions de la substance blanche et les résultats neurodéveloppementaux

HYPOTHÈSE L'administration précoce d'érythropoïétine humaine (EPO) chez les prématurés réduit les lésions cérébrales périnatales et améliore le développement neurologique à 24 mois d'âge corrigé.

OBJECTIF PRIMAIRE Déterminer si les résultats cérébraux sont améliorés si les nourrissons nés entre 28 0/7 et 34 6/7 semaines de gestation à la naissance reçoivent de l'érythropoïétine à forte dose au cours des deux premières semaines suivant la naissance.

Biomarqueurs de l'encéphalopathie du prématuré évalués en imagerie par résonance magnétique (IRM) à âge équivalent terme.

JUSTIFICATION L'érythropoïétine (EPO) a d'abord été reconnue pour ses propriétés hématopoïétiques; L'EPO humaine recombinante (rhEPO) a été utilisée pour traiter un certain nombre d'états anémiques, y compris l'anémie précoce et tardive de la prématurité, et elle s'est avérée sûre et réduit le besoin de transfusions sanguines. L'EPO produite dans le système nerveux central7 est régulée positivement après une agression et joue un rôle dans la neuroprotection. Des études expérimentales ont rapporté que la rhEPO possède des propriétés neuroprotectrices dans différents modèles animaux de lésions cérébrales néonatales, et des études cliniques ont montré que le traitement à la rhEPO réduit les lésions cérébrales et l'incidence des troubles neurologiques chez les nourrissons.8,14-17 De plus, des résultats neurodéveloppementaux améliorés ont été observés chez les prématurés souffrant d'anémie après un traitement à la rhEPO. L'effet neuroprotecteur de la rhEPO a été suggéré en agissant contre l'apoptose, l'inflammation et la neurotoxicité et en agissant comme un antioxydant en protégeant la substance blanche des blessures et en favorisant la régénération neuronale, la réparation des blessures et le développement normal.

CONCEPTION DE L'ÉTUDE Essai clinique multicentrique randomisé, à double insu et contrôlé par placebo. Plan de recherche 400 nourrissons seront randomisés au cours des trois premières heures de vie pour recevoir de l'EPO (5250 U/kg de poids corporel) ou un placebo par voie intraveineuse, la première dose (750U/kg) sera injectée dans les 24 heures suivant la naissance, l'injection suivante sera administrée un jour sur l'autre pendant 2 semaines. Une évaluation standardisée comprenant une échographie cérébrale aux jours 1, 7 et 28 déterminera la présence ou l'absence de complications. Le volume cérébral et le volume de matière blanche seront évalués à 40 semaines post-menstruelles par IRM (uniquement si disponible).

Des examinateurs expérimentés évalueront la fonction de développement à 6 et 12 mois d'âge corrigé à l'aide des échelles Bayley III fiables et validement révisées du développement du nourrisson et détermineront la présence ou l'absence d'une altération de la fonction motrice (paralysie cérébrale) et de la fonction neurosensorielle (cécité ou surdité).

Le résultat principal était le développement cognitif évalué avec l'indice de développement mental (MDI ; norme, 100 [SD, 15] ; des valeurs plus élevées indiquent une meilleure fonction) des échelles de Bayley pour le développement du nourrisson, deuxième édition (BSID-II) à 1 ans d'âge corrigé.

Le deuxième critère de jugement évalue l'effet de l'administration précoce de rh Epo sur le développement de la substance blanche chez les prématurés à l'aide de statistiques spatiales basées sur les voies (TBSS). La maladie de la substance blanche du nourrisson prématuré a été évaluée de manière semi-quantitative à partir de l'IRM à l'âge équivalent à terme sur la base d'une méthode de notation établie.