미숙아에서 에리트로포이에틴이 백질 병변 및 신경발달 결과에 미치는 영향

가설 조산아에서 인간 에리트로포이에틴(EPO)의 조기 투여는 뇌에 대한 주산기 손상을 줄이고 교정 연령 24개월에서 신경 발달 결과를 개선합니다.

주요 목적 출생 후 28 0/7에서 34 6/7 임신주 사이에 태어난 영아가 출생 후 처음 2주 동안 고용량의 에리스로포이에틴을 투여받는 경우 뇌 예후가 개선되는지 여부를 결정합니다.

미숙아 뇌병증의 바이오마커는 동등한 연령의 자기 공명 영상(MRI)에서 평가됩니다.

근거 에리스로포이에틴(EPO)은 처음으로 조혈 특성으로 인식되었습니다. 재조합 인간 EPO(rhEPO)는 조기 및 후기 미숙아 빈혈을 포함한 여러 빈혈 상태를 치료하는 데 사용되어 왔으며 안전하고 수혈의 필요성을 줄이는 것으로 밝혀졌습니다. 중추 신경계7에서 생성된 EPO는 손상 후 상향 조절되며 신경 보호 역할을 합니다. 실험 연구에 따르면 rhEPO는 다양한 신생아 뇌 손상 동물 모델에서 신경 보호 특성을 가지고 있으며 임상 연구에서는 rhEPO 치료가 유아의 뇌 손상 및 신경 장애 발병률을 감소시키는 것으로 나타났습니다.8,14-17 또한, rhEPO 치료 후 빈혈이 있는 조산아에서 개선된 신경 발달 결과가 관찰되었습니다. rhEPO의 신경보호 효과는 세포사멸, 염증 및 신경독성에 대한 작용과 손상으로부터 백질을 보호하고 신경 재생, 손상 복구 및 정상적인 발달을 촉진하는 항산화제 역할을 하는 것으로 제안되었습니다.

연구 설계 무작위, 이중 마스크, 위약 대조 다기관 임상 시험. 연구계획 400명의 영아를 생후 첫 3시간 동안 무작위 배정하여 EPO(5250 U/kg 체중) 또는 위약을 정맥 주사하고 출생 후 24시간 이내에 첫 번째 용량(750U/kg)을 주사한 후 후속 주사 2주 동안 매일. 1일, 7일 및 28일에 뇌 초음파 검사를 포함한 표준화된 평가는 합병증의 유무를 결정합니다. 대뇌 용적 및 백질 용적은 월경 후 40주에 MRI로 평가됩니다(이용 가능한 경우에만).

숙련된 검사관은 신뢰할 수 있고 유효하게 수정된 Bayley Scales III of Infant Development를 사용하여 수정된 6개월 및 12개월의 발달 기능을 평가하고 운동 기능(뇌성마비) 및 신경감각 기능(맹 또는 난청)의 손상 유무를 결정합니다.

1차 결과는 교정 연령 1세에 Bayley 유아 발달 척도(BSID-II)의 정신 발달 지수(MDI; 규범, 100[SD, 15]; 더 높은 값은 더 나은 기능을 나타냄)로 평가된 인지 발달이었습니다.

두 번째 결과는 Tract 기반 공간 통계(TBSS)를 사용하여 미숙아의 백질 발달에 대한 rh Epo의 조기 투여 효과를 평가합니다. 미숙아의 백질 질환은 확립된 채점 방법을 기반으로 만삭 연령에 MRI에서 반정량적으로 평가되었습니다.