Влияние эритропоэтина у недоношенных детей на поражение белого вещества и исходы развития нервной системы

ГИПОТЕЗА Раннее введение человеческого эритропоэтина (ЭПО) недоношенным новорожденным уменьшает перинатальное повреждение головного мозга и улучшает исходы развития нервной системы в скорректированном возрасте 24 месяца.

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ Определить, улучшается ли церебральный исход, если младенцы, рожденные между 28 0/7 и 34 6/7 неделями гестации при рождении, получают высокие дозы эритропоэтина в первые две недели после рождения.

Биомаркеры энцефалопатии недоношенных, оцененные по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) в доношенном эквивалентном возрасте.

ОБОСНОВАНИЕ Эритропоэтин (ЭПО) впервые получил признание благодаря своим гемопоэтическим свойствам; рекомбинантный ЭПО человека (рчЭПО) использовался для лечения ряда анемических состояний, включая раннюю и позднюю анемию недоношенных, и было обнаружено, что он безопасен и снижает потребность в переливаниях крови. EPO, продуцируемый в центральной нервной системе7, активируется после инсульта и играет роль в нейропротекции. В экспериментальных исследованиях сообщалось, что rhEPO обладает нейропротекторными свойствами в различных моделях неонатальных повреждений головного мозга на животных, а клинические исследования показали, что лечение rhEPO снижает повреждение головного мозга и частоту неврологических нарушений у младенцев.8,14-17 Кроме того, после лечения рчЭПО у недоношенных детей с анемией наблюдалось улучшение исходов развития нервной системы. Было высказано предположение, что нейропротекторный эффект rhEPO заключается в том, что он действует против апоптоза, воспаления и нейротоксичности, а также действует как антиоксидант, защищая белое вещество от повреждений и способствуя регенерации нейронов, восстановлению после повреждений и нормальному развитию.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое клиническое исследование. План исследования 400 младенцев будут рандомизированы в течение первых трех часов жизни для получения ЭПО (5250 ЕД/кг массы тела) или плацебо внутривенно, первая доза (750 ЕД/кг) будет введена в течение 24 часов после рождения, последующая инъекция будет сделана через день в течение 2 недель. Стандартизированная оценка, включающая сонографию головного мозга на 1, 7 и 28 день, позволит определить наличие или отсутствие осложнений. Объем головного мозга и объем белого вещества будут оцениваться через 40 недель после менструации с помощью МРТ (только при наличии).

Опытные специалисты оценят функцию развития в скорректированном возрасте 6 и 12 месяцев, используя надежную и достоверно пересмотренную шкалу развития младенцев Бейли III, и определят наличие или отсутствие нарушений двигательной функции (церебральный паралич) и нейросенсорной функции (слепота или глухота).

Первичным результатом было когнитивное развитие, оцененное с помощью индекса умственного развития (MDI; норма, 100 [SD, 15]; более высокие значения указывают на лучшую функцию) по шкале развития младенцев Бейли, второе издание (BSID-II) в скорректированном возрасте 1 года.

Второй результат оценивает влияние раннего введения rh Epo на развитие белого вещества у недоношенных детей с использованием пространственной статистики на основе трактов (TBSS). Заболевание белого вещества недоношенного ребенка оценивали полуколичественно с помощью МРТ в возрасте, эквивалентном доношенному, на основе установленного метода подсчета баллов.