Effekt af erythropoietin hos for tidligt fødte spædbørn på hvidstoflæsioner og neuroudviklingsresultater

HYPOTESE Tidlig administration af humant erythropoietin (EPO) til præmature spædbørn reducerer perinatal skade på hjernen og forbedrer neuroudviklingsresultatet ved 24 måneders korrigeret alder.

PRIMÆR MÅL At bestemme, om cerebralt resultat forbedres, hvis spædbørn født mellem 28 0/7 og 34 6/7 svangerskabsuger ved fødslen får erythropoietin i høj dosis i de første to uger efter fødslen.

Biomarkører for encefalopati af præmaturitet vurderet på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) ved terminsækvivalent alder.

RATIONAL Erythropoietin (EPO) blev først anerkendt for sine hæmatopoietiske egenskaber; rekombinant humant EPO (rhEPO) er blevet brugt til at behandle en række anæmiske tilstande, herunder tidlig og sen anæmi ved præmaturitet, og det har vist sig at være sikkert og reducere behovet for blodtransfusioner. EPO produceret i centralnervesystemet7 opreguleres efter fornærmelse og spiller en rolle i neurobeskyttelse. Eksperimentelle undersøgelser har rapporteret, at rhEPO besidder neurobeskyttende egenskaber i forskellige neonatale hjerneskade-dyremodeller, og kliniske undersøgelser har vist, at rhEPO-behandling reducerer hjerneskade og forekomsten af ​​neurologiske handicap hos spædbørn.8,14-17 Derudover er forbedrede neuroudviklingsresultater blevet observeret hos præmature spædbørn med anæmi efter rhEPO-behandling. Den neurobeskyttende effekt af rhEPO blev foreslået at være gennem at virke mod apoptose, inflammation og neurotoksicitet og ved at fungere som en antioxidant til at beskytte hvidt stof mod skade og ved at fremme neural regenerering, skadesreparation og normal udvikling.

STUDIEDESIGN Randomiseret, dobbeltmasket, placebokontrolleret klinisk multicenterforsøg. Forskningsplan 400 spædbørn vil blive randomiseret i løbet af de første tre timer af livet til at modtage EPO (5250 E/kg kropsvægt) eller placebo intravenøst, den første dosis (750 E/kg) vil blive injiceret inden for 24 timer efter fødslen, efterfølgende injektion vil blive givet hinanden dag i 2 uger. Standardiseret evaluering inklusive cerebral sonografi på dag 1, 7 og 28 vil bestemme tilstedeværelsen eller fraværet af komplikationer. Cerebralt volumen og hvidstofvolumen vil blive vurderet efter 40 postmenstruelle uger med MR (kun hvis tilgængelig).

Erfarne eksaminatorer vil vurdere udviklingsfunktion ved 6 og 12 måneders korrigeret alder ved hjælp af den pålidelige og gyldigt reviderede Bayley Scales III of Infant Development og bestemme tilstedeværelsen eller fraværet af svækkelse af motorisk funktion (cerebral parese) og neurosensorisk funktion (blindhed eller døvhed).

Det primære resultat var kognitiv udvikling vurderet med Mental Development Index (MDI; norm, 100 [SD, 15]; højere værdier indikerer bedre funktion) af Bayley Scales of Infant Development, anden udgave (BSID-II) ved 1 års korrigeret alder.

Andet resultat vurderer effekten af ​​tidlig administration af rh Epo på udvikling af hvidt stof hos præmature spædbørn ved hjælp af Tract-based spatial statistics (TBSS). Hvidstofsygdom hos det præmature spædbarn blev semikvantitativt vurderet ud fra MR ved terminsækvivalent alder baseret på en etableret scoringsmetode.