Účinek erytropoetinu u předčasně narozených dětí na léze bílé hmoty a výsledek neurovývoje

HYPOTÉZA Včasné podávání lidského erytropoetinu (EPO) předčasně narozeným dětem snižuje perinatální poškození mozku a zlepšuje neurologický vývoj ve věku 24 měsíců.

PRIMÁRNÍ CÍL Zjistit, zda se zlepší cerebrální výsledek, pokud kojenci narození mezi 28. 0/7 a 34. 6/7 gestačním týdnem při narození dostávají erytropoetin ve vysoké dávce v prvních dvou týdnech po narození.

Biomarkery encefalopatie nedonošených hodnocené na magnetické rezonanci (MRI) v ekvivalentním věku.

ODŮVODNĚNÍ Erytropoetin (EPO) byl poprvé rozpoznán pro své hematopoetické vlastnosti; Rekombinantní lidský EPO (rhEPO) se používá k léčbě řady anemických stavů, včetně časné a pozdní anémie nedonošených, a bylo zjištěno, že je bezpečný a snižuje potřebu krevních transfuzí. EPO produkovaný v centrálním nervovém systému7 je po poškození upregulován a hraje roli v neuroprotekci. Experimentální studie uvádějí, že rhEPO má neuroprotektivní vlastnosti na různých zvířecích modelech poškození mozku novorozenců a klinické studie ukázaly, že léčba rhEPO snižuje poškození mozku a výskyt neurologických postižení u kojenců.8,14-17 Kromě toho byly u předčasně narozených dětí s anémií po léčbě rhEPO pozorovány zlepšené neurovývojové výsledky. Neuroprotektivní účinek rhEPO byl navržen tak, že působí proti apoptóze, zánětu a neurotoxicitě a působí jako antioxidant při ochraně bílé hmoty před poraněním a při podpoře neurální regenerace, opravy poranění a normálního vývoje.

NÁVRH STUDIE Randomizovaná, dvojitě maskovaná, placebem kontrolovaná multicentrická klinická studie. Výzkumný plán 400 kojenců bude randomizováno během prvních tří hodin života k intravenóznímu podání EPO (5250 U/kg tělesné hmotnosti) nebo placeba, první dávka (750 U/kg) bude podána do 24 hodin po narození, následná injekce bude podána každý druhý den po dobu 2 týdnů. Standardizované vyšetření včetně mozkové sonografie v den 1, 7 a 28 určí přítomnost nebo nepřítomnost komplikací. Mozkový objem a objem bílé hmoty budou hodnoceny po 40 týdnech po menstruaci pomocí MRI (pouze pokud je k dispozici).

Zkušení vyšetřující posoudí vývojovou funkci v 6. a 12. měsíci korigovaného věku pomocí spolehlivých a platně revidovaných Bayleyových škál III vývoje kojenců a určí přítomnost nebo nepřítomnost poškození motorických funkcí (mozková obrna) a neurosenzorických funkcí (slepota nebo hluchota).

Primárním výstupem byl kognitivní vývoj hodnocený pomocí Indexu duševního rozvoje (MDI; norma, 100 [SD, 15]; vyšší hodnoty znamenají lepší funkci) Bayleyových škál rozvoje kojenců, druhé vydání (BSID-II) v 1 roce korigovaného věku.

Druhý výsledek hodnotí účinek časného podání rh Epo na vývoj bílé hmoty u předčasně narozených dětí pomocí prostorové statistiky založené na Tractu (TBSS). Onemocnění bílé hmoty předčasně narozeného dítěte bylo semikvantitativně hodnoceno z MRI ve věku ekvivalentním termínu na základě zavedené skórovací metody.