未熟児のエリスロポエチンが白質病変と神経発達転帰に及ぼす影響

仮説 早産児におけるヒトエリスロポエチン (EPO) の早期投与は、脳への周産期損傷を軽減し、修正生後 24 か月での神経発達転帰を改善します。

主な目的 出生時の妊娠週数が 28 0/7 から 34 6/7 の間で生まれた乳児が、出生後最初の 2 週間に高用量のエリスロポエチンを投与された場合、脳転帰が改善されるかどうかを判断すること。

正期相当年齢での磁気共鳴画像法（MRI）で評価された未熟児脳症のバイオマーカー。

根拠 エリスロポエチン (EPO) は、その造血特性で最初に認識されました。組換えヒト EPO (rhEPO) は、未熟児の早期および後期貧血を含む多くの貧血状態の治療に使用されており、安全であり、輸血の必要性を減らすことがわかっています。 中枢神経系で産生される EPO は、傷害後にアップレギュレートされ、神経保護に役割を果たします。 実験的研究では、rhEPO がさまざまな新生児脳損傷動物モデルで神経保護特性を有することが報告されており、臨床研究では、rhEPO 治療が乳児の脳損傷および神経障害の発生率を低下させることが示されています.8,14-17 さらに、rhEPO 治療後の貧血を伴う早産児では、神経発達転帰の改善が観察されています。 rhEPO の神経保護効果は、アポトーシス、炎症、および神経毒性に対して作用すること、および白質を損傷から保護し、神経再生、損傷修復、および正常な発達を促進する抗酸化剤として作用することによることが示唆されました。

研究デザイン 無作為化、ダブルマスク、プラセボ対照多施設共同臨床試験。 研究計画 400 人の乳児が生後 3 時間の間に無作為に割り付けられ、EPO (5250 U/kg 体重) またはプラセボを静脈内投与されます。最初の用量 (750U/kg) は生後 24 時間以内に注射され、その後の注射は行われます。隔日で2週間。 1日目、7日目、28日目の脳超音波検査を含む標準化された評価により、合併症の有無が判断されます。 脳容積と白質容積は、月経後 40 週に MRI で評価されます (利用可能な場合のみ)。

経験豊富な試験官は、信頼性が高く有効に改訂された幼児発達のベイリースケール III を使用して、修正された生後 6 か月および 12 か月の発達機能を評価し、運動機能 (脳性麻痺) および神経感覚機能 (失明または難聴) の障害の有無を判断します。

主要アウトカムは、修正年齢 1 歳でのベイリー幼児発達尺度第 2 版 (BSID-II) の精神発達指数 (MDI; 標準、100 [SD、15]; 値が高いほど機能が優れていることを示す) で評価された認知発達でした。

2 番目の結果は、Tract ベースの空間統計 (TBSS) を使用して、早産児の白質発達に対する rh Epo の早期投与の効果を評価します。 早産児の白質疾患は、確立されたスコアリング方法に基づいて、正期相当年齢で MRI から半定量的に評価されました。