Wirkung von Erythropoetin bei Frühgeborenen auf Läsionen der weißen Substanz und neurologische Entwicklungsergebnisse

HYPOTHESE Die frühzeitige Verabreichung von humanem Erythropoetin (EPO) an Frühgeborene reduziert perinatale Hirnschädigungen und verbessert das neurologische Entwicklungsergebnis im korrigierten Alter von 24 Monaten.

PRIMÄRES ZIEL Bestimmung, ob sich das zerebrale Outcome verbessert, wenn Säuglinge, die zwischen der 28.07. und 34.6.7.

Biomarker der Frühgeborenenenzephalopathie, bewertet mittels Magnetresonanztomographie (MRT) im terminäquivalenten Alter.

BEGRÜNDUNG Erythropoietin (EPO) wurde zuerst für seine hämatopoetischen Eigenschaften erkannt; Rekombinantes humanes EPO (rhEPO) wurde zur Behandlung einer Reihe von anämischen Zuständen, einschließlich früher und später Frühgeborenenanämie, verwendet, und es wurde als sicher befunden und verringert die Notwendigkeit von Bluttransfusionen. Im Zentralnervensystem produziertes EPO7 wird nach Insult hochreguliert und spielt eine Rolle bei der Neuroprotektion. Experimentelle Studien haben berichtet, dass rhEPO neuroprotektive Eigenschaften in verschiedenen Tiermodellen für neonatale Hirnverletzungen besitzt, und klinische Studien haben gezeigt, dass die Behandlung mit rhEPO Hirnverletzungen und das Auftreten von neurologischen Behinderungen bei Säuglingen reduziert.8,14-17 Darüber hinaus wurden bei Frühgeborenen mit Anämie nach einer rhEPO-Behandlung verbesserte neurologische Entwicklungsergebnisse beobachtet. Es wurde vorgeschlagen, dass die neuroprotektive Wirkung von rhEPO darin besteht, Apoptose, Entzündung und Neurotoxizität entgegenzuwirken und als Antioxidans beim Schutz der weißen Substanz vor Verletzungen und bei der Förderung der neuralen Regeneration, Reparatur von Verletzungen und der normalen Entwicklung zu wirken.

STUDIENAUFBAU Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische klinische Studie. Forschungsplan 400 Säuglinge werden randomisiert während der ersten drei Lebensstunden EPO (5250 E/kg Körpergewicht) oder Placebo intravenös erhalten, die erste Dosis (750 E/kg) wird innerhalb von 24 Stunden nach der Geburt injiziert, die nachfolgende Injektion wird verabreicht jeden zweiten Tag für 2 Wochen. Eine standardisierte Untersuchung einschließlich zerebraler Sonographie an Tag 1, 7 und 28 bestimmt das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Komplikationen. Das zerebrale Volumen und das Volumen der weißen Substanz werden nach 40 postmenstruellen Wochen mit MRT (nur wenn verfügbar) beurteilt.

Erfahrene Untersucher beurteilen die Entwicklungsfunktion im korrigierten Alter von 6 und 12 Monaten anhand der zuverlässigen und gültig überarbeiteten Bayley-Skalen III der Säuglingsentwicklung und bestimmen das Vorhandensein oder Fehlen einer Beeinträchtigung der motorischen Funktion (Zerebralparese) und der neurosensorischen Funktion (Blindheit oder Taubheit).

Primärer Endpunkt war die kognitive Entwicklung, bewertet mit dem Mental Development Index (MDI; Norm, 100 [SD, 15]; höhere Werte weisen auf eine bessere Funktion hin) der Bayley Scales of Infant Development, zweite Ausgabe (BSID-II), bei einem korrigierten Alter von 1 Jahr.

Das zweite Ergebnis bewertet die Wirkung einer frühen Verabreichung von rh Epo auf die Entwicklung der weißen Substanz bei Frühgeborenen unter Verwendung von traktbasierten räumlichen Statistiken (TBSS). Die Erkrankung der weißen Substanz des Frühgeborenen wurde halbquantitativ anhand einer MRT im terminäquivalenten Alter basierend auf einer etablierten Bewertungsmethode bewertet.