Efecto de la eritropoyetina en bebés prematuros sobre las lesiones de la sustancia blanca y el resultado del desarrollo neurológico

HIPÓTESIS La administración temprana de eritropoyetina humana (EPO) en bebés prematuros reduce la lesión cerebral perinatal y mejora el resultado del desarrollo neurológico a los 24 meses de edad corregida.

OBJETIVO PRIMARIO Determinar si el resultado cerebral mejora si los lactantes nacidos entre 28 0/7 y 34 6/7 semanas de gestación al nacer reciben eritropoyetina en dosis altas en las primeras dos semanas después del nacimiento.

Biomarcadores de encefalopatía del prematuro evaluados en resonancia magnética nuclear (RMN) a la edad equivalente a término.

FUNDAMENTO La eritropoyetina (EPO) fue reconocida por primera vez por sus propiedades hematopoyéticas; La EPO humana recombinante (rhEPO) se ha utilizado para tratar varios estados anémicos, incluida la anemia precoz y tardía del prematuro, y se ha descubierto que es segura y reduce la necesidad de transfusiones de sangre. La EPO producida en el sistema nervioso central7 aumenta después de la agresión y desempeña un papel en la neuroprotección. Los estudios experimentales han informado que la rhEPO posee propiedades neuroprotectoras en diferentes modelos animales de lesiones cerebrales neonatales, y los estudios clínicos han demostrado que el tratamiento con rhEPO reduce las lesiones cerebrales y la incidencia de discapacidades neurológicas en los bebés.8,14-17 Además, se han observado mejores resultados del desarrollo neurológico en bebés prematuros con anemia después del tratamiento con rhEPO. Se sugirió que el efecto neuroprotector de la rhEPO se debe a que actúa contra la apoptosis, la inflamación y la neurotoxicidad y actúa como antioxidante para proteger la sustancia blanca de las lesiones y promover la regeneración neuronal, la reparación de lesiones y el desarrollo normal.

DISEÑO DEL ESTUDIO Ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Plan de investigación 400 bebés serán aleatorizados durante las primeras tres horas de vida para recibir EPO (5250 U/kg de peso corporal) o placebo por vía intravenosa, la primera dosis (750 U/kg) se inyectará dentro de las 24 horas posteriores al nacimiento, se administrará la inyección posterior entre sí durante 2 semanas. La evaluación estandarizada que incluye ecografía cerebral en el día 1, 7 y 28 determinará la presencia o ausencia de complicaciones. El volumen cerebral y el volumen de la sustancia blanca se evaluarán a las 40 semanas posmenstruales con resonancia magnética (solo si está disponible).

Examinadores experimentados evaluarán la función del desarrollo a los 6 y 12 meses de edad corregida utilizando las Escalas III de Desarrollo Infantil de Bayley, confiables y válidamente revisadas, y determinarán la presencia o ausencia de deterioro de la función motora (parálisis cerebral) y la función neurosensorial (ceguera o sordera).

El resultado primario fue el desarrollo cognitivo evaluado con el Índice de Desarrollo Mental (MDI; norma, 100 [DE, 15]; los valores más altos indican una mejor función) de las Escalas de Desarrollo Infantil de Bayley, segunda edición (BSID-II) a 1 año de edad corregida.

El segundo resultado evalúa el efecto de la administración temprana de rh Epo en el desarrollo de la materia blanca en bebés prematuros mediante estadísticas espaciales basadas en tracto (TBSS). La enfermedad de la sustancia blanca del recién nacido prematuro se evaluó semicuantitativamente a partir de la resonancia magnética a la edad equivalente al término según un método de puntuación establecido.