Efeito da eritropoetina em bebês prematuros nas lesões da substância branca e no resultado do neurodesenvolvimento

HIPÓTESE A administração precoce de eritropoetina humana (EPO) em bebês prematuros reduz a lesão perinatal no cérebro e melhora o resultado do neurodesenvolvimento aos 24 meses de idade corrigida.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar se o resultado cerebral é melhorado se bebês nascidos entre 28 0/7 e 34 6/7 semanas de gestação ao nascimento receberem eritropoetina em alta dose nas primeiras duas semanas após o nascimento.

Biomarcadores de encefalopatia da prematuridade avaliados em ressonância magnética (MRI) na idade equivalente ao termo.

JUSTIFICATIVA A eritropoetina (EPO) foi reconhecida pela primeira vez por suas propriedades hematopoiéticas; A EPO humana recombinante (rhEPO) tem sido usada para tratar vários estados anêmicos, incluindo anemia precoce e tardia da prematuridade, e tem sido considerada segura e reduz a necessidade de transfusões de sangue. A EPO produzida no sistema nervoso central7 é regulada positivamente após o insulto e desempenha um papel na neuroproteção. Estudos experimentais relataram que a rhEPO possui propriedades neuroprotetoras em diferentes modelos animais de lesão cerebral neonatal, e estudos clínicos mostraram que o tratamento com rhEPO reduz a lesão cerebral e a incidência de deficiências neurológicas em bebês.8,14-17 Além disso, resultados de neurodesenvolvimento melhorados foram observados em bebês prematuros com anemia após o tratamento com rhEPO. Sugeriu-se que o efeito neuroprotetor da rhEPO atua contra apoptose, inflamação e neurotoxicidade e atua como um antioxidante na proteção da substância branca contra lesões e na promoção da regeneração neural, reparo de lesões e desenvolvimento normal.

DESENHO DO ESTUDO Ensaio clínico multicêntrico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Plano de pesquisa 400 lactentes serão randomizados durante as primeiras três horas de vida para receber EPO (5250 U/kg de peso corporal) ou placebo por via intravenosa, a primeira dose (750U/kg) será injetada até 24h após o nascimento, injeção subsequente será dada dia após dia durante 2 semanas. A avaliação padronizada, incluindo ultrassonografia cerebral nos dias 1, 7 e 28, determinará a presença ou ausência de complicações. O volume cerebral e o volume da substância branca serão avaliados em 40 semanas pós-menstruais com ressonância magnética (somente se disponível).

Examinadores experientes avaliarão a função de desenvolvimento aos 6 e 12 meses de idade corrigida usando as confiáveis ​​e validamente revisadas Escalas Bayley III de Desenvolvimento Infantil e determinarão a presença ou ausência de comprometimento da função motora (paralisia cerebral) e função neurossensorial (cegueira ou surdez).

O desfecho primário foi o desenvolvimento cognitivo avaliado com o Índice de Desenvolvimento Mental (MDI; norma, 100 [DP, 15]; valores mais altos indicam melhor função) da Escala Bayley de Desenvolvimento Infantil, segunda edição (BSID-II) com 1 ano de idade corrigida.

O segundo resultado avalia o efeito da administração precoce de rh Epo no desenvolvimento da substância branca em bebês prematuros usando estatísticas espaciais baseadas em Tract (TBSS). A doença da substância branca do bebê prematuro foi avaliada semiquantitativamente a partir da ressonância magnética na idade equivalente ao termo, com base em um método de pontuação estabelecido.