Effect van erytropoëtine bij te vroeg geboren baby's op laesies van de witte stof en neurologische uitkomst

HYPOTHESE Vroegtijdige toediening van humaan erytropoëtine (EPO) bij te vroeg geboren baby's vermindert perinatale schade aan de hersenen en verbetert de neurologische ontwikkelingsresultaten op een gecorrigeerde leeftijd van 24 maanden.

PRIMAIRE DOELSTELLING Bepalen of de cerebrale uitkomst verbetert als baby's geboren tussen 28 0/7 en 34 6/7 zwangerschapsweken bij de geboorte een hoge dosis erytropoëtine krijgen in de eerste twee weken na de geboorte.

Biomarkers van encefalopathie van prematuren beoordeeld op magnetische resonantie beeldvorming (MRI) op voldragen leeftijd.

RATIONALE Erytropoëtine (EPO) werd voor het eerst erkend vanwege zijn hematopoëtische eigenschappen; recombinant humaan EPO (rhEPO) is gebruikt voor de behandeling van een aantal anemische toestanden, waaronder vroege en late anemie bij prematuren, en het is veilig bevonden en de behoefte aan bloedtransfusies vermindert. EPO geproduceerd in het centrale zenuwstelsel7 wordt opgereguleerd na belediging en speelt een rol bij neuroprotectie. Experimentele studies hebben gemeld dat rhEPO neuroprotectieve eigenschappen bezit in verschillende diermodellen met hersenletsel bij pasgeborenen, en klinische studies hebben aangetoond dat rhEPO-behandeling hersenletsel en de incidentie van neurologische handicaps bij zuigelingen vermindert.8,14-17 Bovendien zijn verbeterde neurologische ontwikkelingsresultaten waargenomen bij te vroeg geboren baby's met bloedarmoede na behandeling met rhEPO. Er werd gesuggereerd dat het neuroprotectieve effect van rhEPO is door te werken tegen apoptose, ontsteking en neurotoxiciteit en door te werken als een antioxidant bij het beschermen van witte stof tegen letsel en bij het bevorderen van neurale regeneratie, herstel van letsel en normale ontwikkeling.

ONDERZOEKSOPZET Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie in meerdere centra. Onderzoeksplan 400 baby's zullen gedurende de eerste drie levensuren gerandomiseerd worden om intraveneus EPO (5250 E/kg lichaamsgewicht) of placebo te krijgen, de eerste dosis (750 E/kg) zal binnen 24 uur na de geboorte worden geïnjecteerd, de volgende injectie zal worden gegeven elke andere dag gedurende 2 weken. Gestandaardiseerde evaluatie inclusief cerebrale echografie op dag 1, 7 en 28 zal de aan- of afwezigheid van complicaties bepalen. Het cerebrale volume en het wittestofvolume worden na 40 weken postmenstrueel beoordeeld met MRI (alleen indien beschikbaar).

Ervaren examinatoren beoordelen de ontwikkelingsfunctie op de gecorrigeerde leeftijd van 6 en 12 maanden met behulp van de betrouwbare en geldig herziene Bayley Scales III of Infant Development en bepalen de aan- of afwezigheid van stoornissen in de motorische functie (hersenverlamming) en de neurosensorische functie (blindheid of doofheid).

De primaire uitkomstmaat was de cognitieve ontwikkeling beoordeeld met de Mental Development Index (MDI; norm, 100 [SD, 15]; hogere waarden duiden op een betere functie) van de Bayley Scales of Infant Development, tweede editie (BSID-II) op de gecorrigeerde leeftijd van 1 jaar.

Tweede uitkomst beoordeelt het effect van vroege toediening van rh Epo op de ontwikkeling van witte stof bij te vroeg geboren baby's met behulp van op tractie gebaseerde ruimtelijke statistieken (TBSS). De ziekte van de witte stof van de te vroeg geboren baby werd semikwantitatief beoordeeld op basis van MRI op een voldragen leeftijd, gebaseerd op een gevestigde scoremethode.