Effetto dell'eritropoietina nei neonati prematuri sulle lesioni della sostanza bianca e sull'esito dello sviluppo neurologico

IPOTESI La somministrazione precoce di eritropoietina umana (EPO) nei neonati pretermine riduce il danno perinatale al cervello e migliora l'esito dello sviluppo neurologico a 24 mesi di età corretta.

OBIETTIVO PRIMARIO Determinare se l'esito cerebrale è migliorato se i bambini nati tra 28 0/7 e 34 6/7 settimane gestazionali alla nascita ricevono eritropoietina in dosi elevate nelle prime due settimane dopo la nascita.

Biomarcatori di encefalopatia della prematurità valutati sulla risonanza magnetica (MRI) all'età equivalente a termine.

RAZIONALE L'eritropoietina (EPO) è stata riconosciuta per la prima volta per le sue proprietà ematopoietiche; L'EPO umano ricombinante (rhEPO) è stato utilizzato per trattare una serie di stati anemici, tra cui l'anemia precoce e tardiva della prematurità, ed è risultato essere sicuro e per ridurre la necessità di trasfusioni di sangue. L'EPO prodotto nel sistema nervoso centrale7 è sovraregolato dopo l'insulto e svolge un ruolo nella neuroprotezione. Studi sperimentali hanno riportato che rhEPO possiede proprietà neuroprotettive in diversi modelli animali di lesioni cerebrali neonatali e studi clinici hanno dimostrato che il trattamento con rhEPO riduce le lesioni cerebrali e l'incidenza di disabilità neurologiche nei neonati.8,14-17 Inoltre, sono stati osservati risultati migliori sullo sviluppo neurologico nei neonati pretermine con anemia dopo il trattamento con rhEPO. È stato suggerito che l'effetto neuroprotettivo di rhEPO avvenga agendo contro l'apoptosi, l'infiammazione e la neurotossicità e agendo come antiossidante nella protezione della sostanza bianca dalle lesioni e nel promuovere la rigenerazione neurale, la riparazione delle lesioni e il normale sviluppo.

DISEGNO DELLO STUDIO Studio clinico multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Piano di ricerca 400 neonati saranno randomizzati durante le prime tre ore di vita per ricevere EPO (5250 U/kg di peso corporeo) o placebo per via endovenosa, la prima dose (750 U/kg) verrà iniettata entro 24 ore dalla nascita, la successiva iniezione verrà somministrata a giorni alterni per 2 settimane. La valutazione standardizzata, inclusa l'ecografia cerebrale al giorno 1, 7 e 28, determinerà la presenza o l'assenza di complicanze. Il volume cerebrale e il volume della sostanza bianca saranno valutati a 40 settimane postmestruali con MRI (solo se disponibile).

Esaminatori esperti valuteranno la funzione dello sviluppo a 6 e 12 mesi di età corretta utilizzando l'affidabile e validamente rivista Bayley Scales III of Infant Development e determineranno la presenza o l'assenza di compromissione della funzione motoria (paralisi cerebrale) e della funzione neurosensoriale (cecità o sordità).

L'esito primario era lo sviluppo cognitivo valutato con il Mental Development Index (MDI; norma, 100 [SD, 15]; valori più alti indicano una migliore funzione) delle Bayley Scales of Infant Development, seconda edizione (BSID-II) a 1 anno di età corretta.

Il secondo risultato valuta l'effetto della somministrazione precoce di rh Epo sullo sviluppo della sostanza bianca nei neonati pretermine utilizzando le statistiche spaziali basate su Tract (TBSS). La malattia della sostanza bianca del neonato pretermine è stata valutata semiquantitativamente dalla risonanza magnetica all'età equivalente a termine sulla base di un metodo di punteggio stabilito.