Effekt av erytropoietin hos premature spedbarn på hvitstofflesjoner og nevroutviklingsresultat

HYPOTESE Tidlig administrering av humant erytropoietin (EPO) hos premature spedbarn reduserer perinatal skade på hjernen og forbedrer nevroutviklingsresultatet ved 24 måneders korrigert alder.

PRIMÆR MÅL Å avgjøre om cerebralt resultat forbedres hvis spedbarn født mellom 28 0/7 og 34 6/7 svangerskapsuker ved fødselen får erytropoietin i høy dose de første to ukene etter fødselen.

Biomarkører for encefalopati av prematuritet vurdert på magnetisk resonansavbildning (MRI) ved termin ekvivalent alder.

RATIONALE Erytropoietin (EPO) ble først anerkjent for sine hematopoietiske egenskaper; rekombinant humant EPO (rhEPO) har blitt brukt til å behandle en rekke anemiske tilstander, inkludert tidlig og sen anemi ved prematuritet, og det har vist seg å være trygt og redusere behovet for blodtransfusjoner. EPO produsert i sentralnervesystemet7 oppreguleres etter fornærmelse og spiller en rolle i nevrobeskyttelse. Eksperimentelle studier har rapportert at rhEPO har nevrobeskyttende egenskaper i forskjellige nyfødte hjerneskadedyremodeller, og kliniske studier har vist at rhEPO-behandling reduserer hjerneskade og forekomsten av nevrologiske funksjonshemminger hos spedbarn.8,14-17 I tillegg er forbedrede nevroutviklingsresultater observert hos premature spedbarn med anemi etter rhEPO-behandling. Den nevrobeskyttende effekten av rhEPO ble foreslått å være gjennom å virke mot apoptose, betennelse og nevrotoksisitet og ved å fungere som en antioksidant for å beskytte hvit substans mot skade og ved å fremme nevral regenerering, skadereparasjon og normal utvikling.

STUDIEDESIGN Randomisert, dobbeltmasket, placebokontrollert multisenter klinisk studie. Forskningsplan 400 spedbarn vil bli randomisert i løpet av de første tre timene av livet for å motta EPO (5250 E/kg kroppsvekt) eller placebo intravenøst, den første dosen (750 E/kg) vil bli injisert innen 24 timer etter fødselen, påfølgende injeksjon vil bli gitt hverandre dag i 2 uker. Standardisert evaluering inkludert cerebral sonografi på dag 1, 7 og 28 vil bestemme tilstedeværelse eller fravær av komplikasjoner. Cerebralt volum og hvitstoffvolum vil bli vurdert ved 40 postmenstruelle uker med MR (kun hvis tilgjengelig).

Erfarne undersøkere vil vurdere utviklingsfunksjonen ved 6 og 12 måneders korrigert alder ved å bruke den pålitelige og gyldig reviderte Bayley Scales III of Infant Development og fastslå tilstedeværelse eller fravær av svekkelse av motorisk funksjon (cerebral parese) og nevrosensorisk funksjon (blindhet eller døvhet).

Primært resultat var kognitiv utvikling vurdert med Mental Development Index (MDI; norm, 100 [SD, 15]; høyere verdier indikerer bedre funksjon) av Bayley Scales of Infant Development, andre utgave (BSID-II) ved 1 års korrigert alder.

Andre utfall vurderer effekten av tidlig administrering av rh Epo på utvikling av hvit substans hos premature spedbarn ved å bruke Tract-baserte romlige statistikker (TBSS). Hvitstoffsykdom hos premature spedbarn ble semikvantitativt vurdert fra MR ved termekvivalent alder basert på en etablert skåringsmetode.