Estudo de fase 2 com PQR309 em pacientes com linfoma recidivante ou refratário

Critério de inclusão

1. Diagnóstico confirmado histologicamente* de linfoma recidivado ou refratário, recebeu pelo menos duas linhas anteriores de terapia, independentemente do estado de transformação. Pacientes com leucemia linfoide crônica (CLL) reincidente são elegíveis se tiverem recebido uma ou mais linhas anteriores de qualquer terapia padrão aprovada * biópsias de arquivo podem ser usadas se obtidas até um ano antes da inscrição; uma nova biópsia é fortemente recomendada se a última biópsia foi obtida há mais de um ano.
2. Apenas para pacientes na parte da Fase 2: Pelo menos uma lesão nodal ou extranodal mensurável definida da seguinte forma: Claramente mensurável (ou seja, limites bem definidos) em pelo menos duas dimensões perpendiculares na varredura de imagem com > 1,5 cm no maior diâmetro transversal.
3. Idade ≥ 18 anos
4. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 (consulte o Apêndice 2).

5. Funções adequadas dos sistemas de órgãos definidas como:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0x109/l
   2. Plaquetas ≥ 75x109/l
   3. Hemoglobina ≥ 85g/L
   4. Função hepática adequada, definida como bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) e alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes LSN
   5. Função renal adequada, definida como creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN
   6. Glicose em jejum < 7,0 mmol/L
6. Capacidade e vontade de engolir e reter a medicação oral.
7. Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos do julgamento
8. Pacientes do sexo feminino e masculino com potencial reprodutivo devem concordar em usar contracepção eficaz desde a triagem até 90 dias após a descontinuação do PQR309
9. Consentimento informado assinado 1.5 cm de maior diâmetro transversal.

3. Idade >18 anos 4. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 5. Funções adequadas dos sistemas de órgãos definidas como:

1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1,0x109/l
2. Plaquetas > 75x109/l

Critério de exclusão:

Qualquer uma das seguintes condições impede a inscrição de um paciente:

1. Imunossupressão devido a:

   • Transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH)
   • Qualquer terapia imunossupressora dentro de 4 semanas antes do início do tratamento experimental
2. Transplante autólogo de células-tronco dentro de 3 meses antes do início do tratamento experimental.
3. Terapia anticancerígena concomitante (por exemplo, quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal, imunoterapia, modificador da resposta biológica, inibidores da transdução de sinal e esteróides (são permitidos esteróides como manutenção da insuficiência adrenal)).
4. Tratamento concomitante com medicamentos que aumentam o pH (reduzem a acidez) do trato gastrointestinal superior, incluindo, mas não se limitando a, inibidores da bomba de protões (p. omeprazol), antagonistas H2 (p. ranitidina) e antiácidos. Os pacientes podem ser incluídos no estudo após um período de wash-out suficiente para encerrar seu efeito (seção 11.1.3.7).
5. Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 21 dias antes do início do tratamento experimental.
6. Pacientes que apresentaram Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) de grau 4 do National Cancer Institute (NCI) com inibidores de PI3K/mTOR
7. Qualquer grande cirurgia, quimioterapia ou imunoterapia dentro de 21 dias antes do início do tratamento experimental.
8. Envolvimento sintomático ou progressivo do sistema nervoso central (SNC). Exceção: Pacientes com envolvimento meníngeo podem ser incluídos mediante discussão entre o patrocinador e o investigador.
9. Toxicidades persistentes NCI CTCAE ≥2 relacionadas à terapia anticancerígena anterior
10. Presença de doença gastrointestinal ou qualquer outra condição que possa interferir significativamente na absorção do medicamento em estudo.
11. Angina grave/instável, infarto do miocárdio ou bypass da artéria coronária nos últimos 3 anos antes do início do tratamento experimental, insuficiência cardíaca congestiva sintomática New York Heart Association (NYHA) Classe 3 ou 4, hipertensão PA>150/100mmHg
12. Uma infecção ativa grave (p. hepatite crônica ativa) no momento do tratamento, ou outra condição médica subjacente grave que possa prejudicar a capacidade do paciente de receber tratamento.
13. Falta de medidas contraceptivas adequadas (masculina e feminina)
14. Mulheres grávidas ou lactantes
15. Infecção por HIV conhecida
16. Condições médicas significativas que possam comprometer o cumprimento do protocolo.
17. diabetes mellitus descontrolado; pacientes com diabetes controlado podem ser inscritos (consulte os níveis de glicose em jejum nos critérios de inclusão).