Исследование фазы 2 с PQR309 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой

Критерии включения

1. Гистологически подтвержденный диагноз* рецидивирующей или рефрактерной лимфомы, получавший не менее двух предшествующих линий терапии независимо от статуса трансформации. Пациенты с рецидивом хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) имеют право на участие, если они ранее получали одну или несколько линий любой утвержденной стандартной терапии * можно использовать архивные биопсии, если они были получены за год до включения; повторная биопсия настоятельно рекомендуется, если последняя биопсия была получена более года назад.
2. Только для пациентов, участвующих в фазе 2: по крайней мере одно измеримое узловое или внеузловое поражение, определяемое следующим образом: четко поддающееся измерению (т.е. четко очерченные границы) по крайней мере в двух перпендикулярных измерениях при визуализации с > 1,5 см в самом длинном поперечном диаметре.
3. Возраст ≥ 18 лет
4. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1 (см. Приложение 2).

5. Адекватные функции системы органов определяются как:

   1. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,0x109/л
   2. Тромбоциты ≥ 75x109/л
   3. Гемоглобин ≥ 85 г/л
   4. Адекватная функция печени, определяемая как общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 раза выше ВГН
   5. Адекватная функция почек, определяемая как уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 раза выше ВГН
   6. Глюкоза натощак < 7,0 ммоль/л
6. Способность и желание глотать и удерживать пероральные лекарства.
7. Желание и способность соблюдать процедуры судебного разбирательства
8. Пациенты женского и мужского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование эффективной контрацепции с момента скрининга до 90 дней после прекращения приема PQR309.
9. Подписанное информированное согласие1.5 см в наибольшем поперечном диаметре.

3. Возраст >18 лет 4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка эффективности 0–1 5. Адекватные функции системы органов, определяемые как:

1. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >1,0x109/л
2. Тромбоциты > 75x109/л

Критерий исключения:

Любое из следующих условий исключает регистрацию пациента:

1. Иммуносупрессия из-за:

   • Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
   • Любая иммуносупрессивная терапия в течение 4 недель до начала пробного лечения
2. Трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение 3 месяцев до начала пробного лечения.
3. Сопутствующая противораковая терапия (например, химиотерапия, лучевая терапия, гормональная терапия, иммунотерапия, модификаторы биологического ответа, ингибиторы сигнальной трансдукции и стероиды (допускаются стероиды в качестве поддерживающей терапии при надпочечниковой недостаточности)).
4. Сопутствующее лечение лекарственными средствами, повышающими pH (снижающими кислотность) верхних отделов желудочно-кишечного тракта, включая, помимо прочего, ингибиторы протонной помпы (например, омепразол), Н2-антагонисты (например, ранитидин) и антациды. Пациенты могут быть включены в исследование после периода вымывания, достаточного для прекращения их действия (раздел 11.1.3.7).
5. Использование любого исследуемого препарата в течение 21 дня до начала пробного лечения.
6. Пациенты, у которых наблюдались общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) степени 4 при приеме ингибиторов PI3K/mTOR.
7. Любая серьезная операция, химиотерапия или иммунотерапия в течение 21 дня до начала пробного лечения.
8. Симптоматическое или прогрессирующее поражение центральной нервной системы (ЦНС). Исключение: пациенты с поражением мозговых оболочек могут быть включены после обсуждения между спонсором и исследователем.
9. Стойкая токсичность NCI CTCAE ≥2, связанная с предшествующей противоопухолевой терапией
10. Наличие желудочно-кишечного заболевания или любого другого состояния, которое может существенно повлиять на всасывание исследуемого препарата.
11. Тяжелая/нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование в течение последних 3 лет до начала пробного лечения, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, класс 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), гипертензия, АД>150/100 мм рт.ст.
12. Серьезная активная инфекция (например, хронический активный гепатит) во время лечения или другое серьезное основное заболевание, которое может ухудшить способность пациента получать лечение.
13. Отсутствие соответствующих мер контрацепции (мужских и женских)
14. Беременные или кормящие женщины
15. Известная ВИЧ-инфекция
16. Значительные медицинские условия, которые могут поставить под угрозу соблюдение протокола.
17. Неконтролируемый сахарный диабет; могут быть включены пациенты с контролируемым диабетом (см. уровни глюкозы натощак в критериях включения).