Étude de phase 2 avec PQR309 chez des patients atteints d'un lymphome récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration

1. Diagnostic histologiquement confirmé* de lymphome récidivant ou réfractaire, ayant reçu au moins deux lignes de traitement antérieures, quel que soit le statut de transformation. Les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) en rechute sont éligibles s'ils ont reçu une ou plusieurs lignes antérieures d'un traitement standard approuvé * des biopsies d'archives peuvent être utilisées si elles sont obtenues jusqu'à un an avant l'inscription ; une nouvelle biopsie est fortement recommandée si la dernière biopsie a été obtenue il y a plus d'un an.
2. Uniquement pour les patients de la phase 2 : Au moins une lésion nodale ou extra-ganglionnaire mesurable définie comme suit : Clairement mesurable (c'est-à-dire limites bien définies) dans au moins deux dimensions perpendiculaires lors d'un balayage d'imagerie avec > 1,5 cm de diamètre transversal le plus long.
3. Âge ≥ 18 ans
4. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 (voir l'annexe 2).

5. Fonctions adéquates du système organique définies comme :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,0x109/l
   2. Plaquettes ≥ 75x109/l
   3. Hémoglobine ≥ 85g/L
   4. Fonction hépatique adéquate, définie comme une bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et une alanine aminotransférase (ALT) et une aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la LSN
   5. Fonction rénale adéquate, définie comme une créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN
   6. Glycémie à jeun < 7,0 mmol/L
6. Capacité et volonté d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
7. Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'essai
8. Les patients féminins et masculins ayant un potentiel de reproduction doivent accepter d'utiliser une contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après l'arrêt du PQR309
9. Consentement éclairé signé1.5 cm de diamètre transversal le plus long.

3. Âge > 18 ans 4. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 5. Fonctions adéquates du système organique définies comme :

1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,0 x 109/l
2. Plaquettes > 75x109/l

Critère d'exclusion:

L'une des conditions suivantes empêche l'inscription d'un patient :

1. Immunosuppression due à :

   • Greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
   • Tout traitement immunosuppresseur dans les 4 semaines précédant le début du traitement d'essai
2. Greffe autologue de cellules souches dans les 3 mois précédant le début du traitement d'essai.
3. Traitement anticancéreux concomitant (par ex. chimiothérapie, radiothérapie, hormonothérapie, immunothérapie, modificateur de la réponse biologique, inhibiteurs de la transduction du signal et stéroïdes (les stéroïdes comme traitement d'entretien de l'insuffisance surrénalienne sont autorisés)).
4. Traitement concomitant avec des médicaments qui augmentent le pH (réduisent l'acidité) du tractus gastro-intestinal supérieur, y compris, mais sans s'y limiter, les inhibiteurs de la pompe à protons (par ex. oméprazole), antagonistes H2 (par ex. ranitidine) et antiacides. Les patients peuvent être inclus dans l'étude après une période de sevrage suffisante pour mettre fin à leur effet (section 11.1.3.7).
5. Utilisation de tout médicament expérimental dans les 21 jours précédant le début du traitement d'essai.
6. Patients ayant présenté des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) de grade 4 du National Cancer Institute (NCI) sur les inhibiteurs de PI3K/mTOR
7. Toute chirurgie majeure, chimiothérapie ou immunothérapie dans les 21 jours précédant le début du traitement d'essai.
8. Atteinte symptomatique ou évolutive du système nerveux central (SNC). Exception : les patients présentant une atteinte méningée peuvent être inclus après discussion entre le promoteur et l'investigateur.
9. Toxicités persistantes NCI CTCAE ≥2 liées à un traitement anticancéreux antérieur
10. Présence d'une maladie gastro-intestinale ou de toute autre affection pouvant interférer de manière significative avec l'absorption du médicament à l'étude.
11. Angor sévère/instable, infarctus du myocarde ou pontage aorto-coronarien au cours des 3 dernières années précédant le début du traitement de l'essai, insuffisance cardiaque congestive symptomatique New York Heart Association (NYHA) Classe 3 ou 4, hypertension artérielle > 150/100 mmHg
12. Une infection active grave (par ex. hépatite chronique active) au moment du traitement, ou une autre condition médicale sous-jacente grave qui pourrait altérer la capacité du patient à recevoir un traitement.
13. Absence de mesures contraceptives appropriées (masculines et féminines)
14. Femmes enceintes ou allaitantes
15. Infection à VIH connue
16. Conditions médicales importantes qui pourraient compromettre le respect du protocole.
17. Diabète sucré non contrôlé; des patients atteints de diabète contrôlé peuvent être inclus (voir glycémie à jeun dans les critères d'inclusion).