Fase 2-onderzoek met PQR309 bij patiënten met recidiverend of refractair lymfoom

Inclusiecriteria

1. Histologisch bevestigde diagnose* van recidiverend of refractair lymfoom, minimaal twee eerdere behandelingslijnen ontvangen, ongeacht de transformatiestatus. Patiënten met recidiverende chronische lymfoïde leukemie (CLL) komen in aanmerking als ze een of meer eerdere lijnen van een goedgekeurde standaardtherapie hebben gekregen. herbiopsie wordt sterk aanbevolen als de laatste biopsie meer dan een jaar geleden is verkregen.
2. Alleen voor patiënten in fase 2: ten minste één meetbare nodale of extranodale laesie, gedefinieerd als volgt: Duidelijk meetbare (d.w.z. goed gedefinieerde grenzen) in ten minste twee loodrechte dimensies op beeldvormende scan met > 1,5 cm langste dwarsdoorsnede.
3. Leeftijd ≥ 18 jaar
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0-1 (zie bijlage 2).

5. Adequate orgaansysteemfuncties gedefinieerd als:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0x109/l
   2. Bloedplaatjes ≥ 75x109/l
   3. Hemoglobine ≥ 85g/L
   4. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) en alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 keer ULN
   5. Adequate nierfunctie, gedefinieerd als serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN
   6. Nuchtere glucose < 7,0 mmol/L
6. Vermogen en bereidheid om orale medicatie in te slikken en vast te houden.
7. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de proefprocedures
8. Vrouwelijke en mannelijke reproductieve patiënten moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot 90 dagen na stopzetting van PQR309
9. Ondertekende geïnformeerde toestemming1.5 cm langste dwarsdiameter.

3. Leeftijd >18 jaar 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0-1 5. Adequate orgaansysteemfuncties gedefinieerd als:

1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1,0x109/l
2. Bloedplaatjes > 75x109/l

Uitsluitingscriteria:

Een van de volgende voorwaarden verhindert inschrijving van een patiënt:

1. Immunosuppressie door:

   • Allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT)
   • Elke immuunonderdrukkende therapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de proefbehandeling
2. Autologe stamceltransplantatie binnen 3 maanden voor aanvang van de proefbehandeling.
3. Gelijktijdige behandeling tegen kanker (bijv. chemotherapie, radiotherapie, hormoontherapie, immunotherapie, biologische responsmodificator, signaaltransductieremmers en steroïden (steroïden als onderhoud voor bijnierinsufficiëntie zijn toegestaan)).
4. Gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen die de pH verhogen (de zuurgraad verlagen) van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, inclusief maar niet beperkt tot protonpompremmers (bijv. omeprazol), H2-antagonisten (bijv. ranitidine) en antacida. Patiënten kunnen in het onderzoek worden opgenomen na een wash-outperiode die voldoende is om hun effect te beëindigen (paragraaf 11.1.3.7).
5. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van de proefbehandeling.
6. Patiënten die door het National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE) graad 4 op PI3K/mTOR-remmers hebben ervaren
7. Elke grote operatie, chemotherapie of immunotherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van de proefbehandeling.
8. Symptomatische of voortschrijdende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS). Uitzondering: Patiënten met meningeale betrokkenheid kunnen worden opgenomen na overleg tussen de sponsor en de onderzoeker.
9. Aanhoudende toxiciteiten NCI CTCAE ≥2 gerelateerd aan eerdere antikankertherapie
10. Aanwezigheid van gastro-intestinale aandoeningen of een andere aandoening die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kan verstoren.
11. Ernstige/onstabiele angina pectoris, myocardinfarct of bypass van de kransslagader in de laatste 3 jaar voorafgaand aan de start van de proefbehandeling, symptomatisch congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4, hypertensie BP>150/100 mmHg
12. Een ernstige actieve infectie (bijv. chronische actieve hepatitis) op het moment van de behandeling, of een andere ernstige onderliggende medische aandoening die het vermogen van de patiënt om een ​​behandeling te ondergaan zou kunnen aantasten.
13. Gebrek aan geschikte anticonceptiemaatregelen (mannelijk en vrouwelijk)
14. Zwangere of zogende vrouwen
15. Bekende hiv-infectie
16. Ernstige medische aandoeningen die de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen.
17. Ongecontroleerde diabetes mellitus; patiënten met gereguleerde diabetes kunnen worden ingeschreven (zie nuchtere glucosespiegels in opnamecriteria).