Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 2-undersøgelse med PQR309 hos patienter med recidiverende eller refraktær lymfom

27. juni 2019 opdateret af: PIQUR Therapeutics AG

Åbent, ikke-randomiseret fase 2-studie med sikkerhedsindkøring, der evaluerer effektivitet og sikkerhed af PQR309 hos patienter med recidiverende eller refraktær lymfom

Hovedmålet med denne undersøgelse er at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase II-dosis (RP2D) samt den foreløbige antitumoraktivitet af PQR309 administreret oralt, som en gang dagligt kapsler kontinuerligt og på intermitterende tidsplan, hos patienter med recidiv eller refraktære lymfomer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Åbent, ikke-randomiseret, multicenter fase 2-studie med en sikkerhedsindkøring, der evaluerer effektivitet og sikkerhed af PQR309 hos patienter med recidiverende eller refraktær lymfom.

Den maksimalt tolererede dosis (MTD) af PQR309 hos patienter med fremskredne solide tumorer blev defineret som 80 mg én gang dagligt givet kontinuerligt (q.d. tidsplan) i en tidligere fase 1-undersøgelse [8]. Sikkerhedsindkørslen af ​​denne undersøgelse vil følge et modificeret 3 + 3 design for at evaluere sikkerheden af ​​60 og 80 mg PQR309 hos patienter med recidiverende eller refraktær lymfom administreret p.o. en gang dagligt i en DLT-periode (dosisbegrænsende toksicitet) på 28 dage.

I sikkerhedsindkørslen vil tre patienter blive behandlet med 60 mg PQR309 i 28 dage. Indskrivning og behandling af alle tre patienter kan forekomme samtidigt som 80 mg PQR309 p.o. qd blev fastsat som den maksimalt tolererede MTD dosis i solide tumorer. Medmindre en DLT (dosisbegrænsende toksicitet) observeres hos nogen af ​​de tre patienter i løbet af de første 28 dage af behandlingen, vil efterforskerne og sponsoren beslutte at eskalere dosis til 80 mg. Intermitterende doseringsskemaer kan evalueres, hvis baseret på den overordnede evaluering af alle de kliniske og farmakokinetiske data fra denne og andre undersøgelser med PQR309, data fremkommer under trin 1 af fase 2-udvidelsen i denne PQR309 002A undersøgelse, hvilket indikerer, at daglig dosering af PQR309 ikke er tilstrækkeligt tolereret eller ineffektiv .

Intermitterende doseringsskemaer kan evalueres, hvis der, baseret på den overordnede evaluering af alle de kliniske og PK (farmakokinetiske) data fra denne og andre undersøgelser med PQR309, fremkommer data under trin 1 af fase 2-udvidelsen i denne PQR309 002A undersøgelse, hvilket indikerer, at daglig dosering af PQR309 er ikke tilstrækkeligt tolereret eller ineffektiv.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Tyskland, 81377
        • Medizinische Klinik und Poliklinik III

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Histologisk bekræftet diagnose* af recidiverende eller refraktær lymfom, modtaget mindst to tidligere behandlingslinjer uanset transformationsstatus. Patienter med recidiverende kronisk lymfoid leukæmi (CLL) er berettigede, hvis de har modtaget en eller flere tidligere linjer af enhver godkendt standardterapi. re-biopsi anbefales kraftigt, hvis sidste biopsi blev taget for mere end et år siden.
  2. Kun for patienter i fase 2-delen: Mindst én målbar nodal eller ekstranodal læsion defineret som følger: Klart målbar (dvs. veldefinerede grænser) i mindst to vinkelrette dimensioner på billedscanning med > 1,5 cm i længste tværgående diameter.
  3. Alder ≥ 18 år
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0-1 (se bilag 2).

  5. Tilstrækkelige organsystemfunktioner defineret som:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0x109/l
    2. Blodplader ≥ 75x109/l
    3. Hæmoglobin ≥ 85g/L
    4. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) og alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 gange ULN
    5. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN
    6. Fastende glukose < 7,0 mmol/L
  6. Evne og vilje til at sluge og beholde oral medicin.
  7. Vilje og evne til at overholde forsøgsprocedurerne
  8. Kvindelige og mandlige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention fra screening indtil 90 dage efter seponering af PQR309
  9. Underskrevet informeret samtykke1.5 cm i længste tværgående diameter.

3. Alder >18 år 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score på 0-1 5. Tilstrækkelige organsystemfunktioner defineret som:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) >1,0x109/l
  2. Blodplader > 75x109/l

Ekskluderingskriterier:

Enhver af følgende forhold udelukker indskrivning af en patient:

  1. Immunsuppression på grund af:

    • Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
    • Enhver immunsuppressiv behandling inden for 4 uger før start af forsøgsbehandling
  2. Autolog stamcelletransplantation inden for 3 måneder før start af forsøgsbehandling.
  3. Samtidig kræftbehandling (f. kemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling, immunterapi, biologisk responsmodifikator, signaltransduktionshæmmere og steroider (steroider som vedligeholdelse for binyrebarkinsufficiens er tilladt)).
  4. Samtidig behandling med lægemidler, der øger pH (reducerer surhedsgraden) i den øvre mave-tarmkanal, herunder, men ikke begrænset til, protonpumpehæmmere (f. omeprazol), H2-antagonister (f.eks. ranitidin) og antacida. Patienter kan blive optaget i undersøgelsen efter en udvaskningsperiode, der er tilstrækkelig til at standse deres virkning (afsnit 11.1.3.7).
  5. Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 21 dage før start af forsøgsbehandling.
  6. Patienter, der oplevede National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE) grad 4 på PI3K/mTOR-hæmmere
  7. Enhver større operation, kemoterapi eller immunterapi inden for 21 dage før start af forsøgsbehandling.
  8. Symptomatisk eller fremadskridende involvering af centralnervesystemet (CNS). Undtagelse: Patienter med meningeal involvering kan inkluderes efter drøftelse mellem sponsor og investigator.
  9. Vedvarende toksicitet NCI CTCAE ≥2 relateret til tidligere anticancerbehandling
  10. Tilstedeværelse af gastrointestinal sygdom eller enhver anden tilstand, der kunne interferere væsentligt med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
  11. Svær/ustabil angina, myokardieinfarkt eller koronar bypass inden for de sidste 3 år før start af forsøgsbehandling, symptomatisk kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, hypertension BP>150/100 mmHg
  12. En alvorlig aktiv infektion (f. kronisk aktiv hepatitis) på behandlingstidspunktet eller en anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der kan svække patientens evne til at modtage behandling.
  13. Mangel på passende præventionsforanstaltninger (mænd og kvinder)
  14. Gravide eller ammende kvinder
  15. Kendt HIV-infektion
  16. Væsentlige medicinske tilstande, som kan bringe overholdelse af protokollen i fare.
  17. Ukontrolleret diabetes mellitus; patienter med kontrolleret diabetes kan blive indskrevet (se fastende glukoseniveauer i inklusionskriterier).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PQR309
PQR309 tages kontinuerligt på daglig basis (60,80mg) eller intermitterende (120mg, 140mg, 160mg) dosering
Medicin: PQR309
tages kontinuerligt på daglig basis (60mg, 80mg) eller intermitterende dosering (120mg, 140mg, 160mg)
Andre navne:
  • PI3K-hæmmer (phosphatidylinositol 3-kinase)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af ændring af tumorresponskriterier hos lymfompatienter under behandling med PQR309 hos patienter med recidiverende eller refraktær lymfom i henhold til Cheston-kriterier (5)
Tidsramme: 28 dage før første behandling (baseline), under undersøgelsesbehandling hver 8. uge i de første 6 måneder og hver 6. måned derefter op til 48 måneder
Radiologisk lymfomevaluering (CT eller andet indiceret i henhold til institutionel standardpraksis), klinisk undersøgelse og knoglemarvsbiopsi
28 dage før første behandling (baseline), under undersøgelsesbehandling hver 8. uge i de første 6 måneder og hver 6. måned derefter op til 48 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE), forekomst og sværhedsgrad af alle bivirkninger (AE)
Tidsramme: Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22, 36 og 50; ved afslutningen af ​​behandlingen og 30 dage efter sidste dosis.
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22, 36 og 50; ved afslutningen af ​​behandlingen og 30 dage efter sidste dosis.
Ændring i pulsfrekvens
Tidsramme: Før behandling på dag 1, 2 og efter behandling startet på dag 1, 2, 8, 15, 22, 36, 50 og efterfølgende hver 4. uge, ved behandlingens afslutning og 30 dage efter sidste behandling
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Før behandling på dag 1, 2 og efter behandling startet på dag 1, 2, 8, 15, 22, 36, 50 og efterfølgende hver 4. uge, ved behandlingens afslutning og 30 dage efter sidste behandling
Ændring i blodtryk
Tidsramme: Før behandling på dag 1, 2 og efter behandling startet på dag 1, 2, 8, 15, 22, 36, 50 og efterfølgende hver 4. uge, ved behandlingens afslutning og 30 dage efter sidste behandling
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Før behandling på dag 1, 2 og efter behandling startet på dag 1, 2, 8, 15, 22, 36, 50 og efterfølgende hver 4. uge, ved behandlingens afslutning og 30 dage efter sidste behandling
Ændring i kropstemperatur
Tidsramme: Før behandling på dag 1, 2 og efter behandling startede på dag 1, 8, 15, 22, 36, 50 og efterfølgende hver 4. uge, ved behandlingens afslutning og 30 dage efter sidste behandling
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Før behandling på dag 1, 2 og efter behandling startede på dag 1, 8, 15, 22, 36, 50 og efterfølgende hver 4. uge, ved behandlingens afslutning og 30 dage efter sidste behandling
Ændring i ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus
Tidsramme: Før behandling på dag 1, 2 og efter behandling startede på dag 1, 8, 15, 22, 36, 50 og efterfølgende hver 4. uge, ved behandlingens afslutning og 30 dage efter sidste behandling
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Før behandling på dag 1, 2 og efter behandling startede på dag 1, 8, 15, 22, 36, 50 og efterfølgende hver 4. uge, ved behandlingens afslutning og 30 dage efter sidste behandling
Ændring i kropsvægt/kg
Tidsramme: Før behandling på dag 1, 2 og efter behandling startet på dag 1, 2, 8, 15, 22, 36, 50 og efterfølgende hver 4. uge, ved behandlingens afslutning og 30 dage efter sidste behandling
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Før behandling på dag 1, 2 og efter behandling startet på dag 1, 2, 8, 15, 22, 36, 50 og efterfølgende hver 4. uge, ved behandlingens afslutning og 30 dage efter sidste behandling
Ændring i hæmatologi
Tidsramme: Før behandling på dag 1, 2 og efter behandling startede på dag 1, 8, 15, 22, 36, 50 og efterfølgende hver 4. uge, ved behandlingens afslutning og 30 dage efter sidste behandling
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Før behandling på dag 1, 2 og efter behandling startede på dag 1, 8, 15, 22, 36, 50 og efterfølgende hver 4. uge, ved behandlingens afslutning og 30 dage efter sidste behandling
Ændring i blodkemi
Tidsramme: Før behandling på dag 1 og efter behandling startede på dag 1, 22, 50 og efterfølgende hver 4. uge og ved behandlingens afslutning
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Før behandling på dag 1 og efter behandling startede på dag 1, 22, 50 og efterfølgende hver 4. uge og ved behandlingens afslutning
Ændring i hæmostase
Tidsramme: Før behandling på dag 1 og efter behandling startede på dag 1, 22, 50 og efterfølgende hver 4. uge og ved behandlingens afslutning
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Før behandling på dag 1 og efter behandling startede på dag 1, 22, 50 og efterfølgende hver 4. uge og ved behandlingens afslutning
Ændring i EKG (elektrokardiogram)
Tidsramme: Før behandling på dag 1 og efter behandling startede på dag 1, 22, 50 og efterfølgende hver 4. uge og ved behandlingens afslutning
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Før behandling på dag 1 og efter behandling startede på dag 1, 22, 50 og efterfølgende hver 4. uge og ved behandlingens afslutning
Ændring i urinanalyse
Tidsramme: Før behandling på dag 1 og efter behandling startede på dag 1, 22, 50 og efterfølgende hver 4. uge og ved behandlingens afslutning
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Før behandling på dag 1 og efter behandling startede på dag 1, 22, 50 og efterfølgende hver 4. uge og ved behandlingens afslutning
Ændring i HbA1c
Tidsramme: Før behandling på dag 1 og efter behandling startede på dag 1, 22, 50 og efterfølgende hver 4. uge og ved behandlingens afslutning
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Før behandling på dag 1 og efter behandling startede på dag 1, 22, 50 og efterfølgende hver 4. uge og ved behandlingens afslutning
Ændring i Cmax
Tidsramme: Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
Ændring i tmax
Tidsramme: Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
Ændring i AUC0-24 •
Tidsramme: Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
Ændring i AUClast,
Tidsramme: Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
Ændring i AUC0-∞,
Tidsramme: Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
Ændring i t1/2 •
Tidsramme: Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
Ændring i RAC •
Tidsramme: Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i insulin/c-peptid/glukose
Tidsramme: Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50
Kontinuerlig og intermitterende dosering
Under behandling på dag 1, 2, 8, 15, 22 og 50

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PIQUR Therapeutics AG

Samarbejdspartnere

Charite University, Berlin, Germany
University Hospital, Basel, Switzerland
University Hospital Freiburg
University Hospital Munich
University of Stuttgart

Efterforskere

  • Studieleder: Martin Dreyling, Klinik Universität München

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. marts 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. april 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. april 2017

Først opslået (Faktiske)

25. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. juni 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. juni 2019

Sidst verificeret

1. juni 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PQR309-002A

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med PQR309

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner