Phase-2-Studie mit PQR309 bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Lymphom

Einschlusskriterien

1. Histologisch bestätigte Diagnose* eines rezidivierten oder refraktären Lymphoms, die unabhängig vom Transformationsstatus mindestens zwei vorherige Therapielinien erhalten hat. Patienten mit rezidivierter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) sind teilnahmeberechtigt, wenn sie zuvor eine oder mehrere Linien einer zugelassenen Standardtherapie erhalten haben * Archivbiopsien können verwendet werden, wenn sie bis zu einem Jahr vor der Einschreibung entnommen wurden; Eine erneute Biopsie wird dringend empfohlen, wenn die letzte Biopsie mehr als ein Jahr zurückliegt.
2. Nur für Patienten im Phase-2-Teil: Mindestens eine messbare nodale oder extranodale Läsion, definiert wie folgt: Deutlich messbar (d. h. gut definierte Grenzen) in mindestens zwei senkrechten Dimensionen beim Bildscan mit > 1,5 cm im längsten Querdurchmesser.
3. Alter ≥ 18 Jahre
4. Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 (siehe Anhang 2).

5. Angemessene Organsystemfunktionen, definiert als:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,0x109/l
   2. Blutplättchen ≥ 75x109/l
   3. Hämoglobin ≥ 85 g/L
   4. Angemessene Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-fach ULN
   5. Ausreichende Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin ≤ 1,5-faches ULN
   6. Nüchternglukose < 7,0 mmol/L
6. Fähigkeit und Bereitschaft, orale Medikamente zu schlucken und aufzubewahren.
7. Bereitschaft und Fähigkeit, die Prozessabläufe einzuhalten
8. Weibliche und männliche Patienten mit reproduktivem Potenzial müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung vom Screening bis 90 Tage nach Absetzen von PQR309 zustimmen
9. Unterzeichnete Einverständniserklärung1.5 cm im längsten Querdurchmesser.

3. Alter > 18 Jahre 4. Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 5. Angemessene Organsystemfunktionen, definiert als:

1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1,0x109/l
2. Blutplättchen > 75x109/l

Ausschlusskriterien:

Eine der folgenden Bedingungen schließt die Aufnahme eines Patienten aus:

1. Immunsuppression aufgrund von:

   • Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT)
   • Jede immunsuppressive Therapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Probebehandlung
2. Autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
3. Begleitende Krebstherapie (z.B. Chemotherapie, Strahlentherapie, Hormontherapie, Immuntherapie, Modifikator der biologischen Reaktion, Signaltransduktionshemmer und Steroide (Steroide zur Erhaltungstherapie bei Nebenniereninsuffizienz sind zulässig)).
4. Gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln, die den pH-Wert (Säurewert) des oberen Gastrointestinaltrakts erhöhen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Protonenpumpenhemmer (z. B. Omeprazol), H2-Antagonisten (z. B. Ranitidin) und Antazida. Patienten können nach einer Auswaschphase, die ausreicht, um ihre Wirkung zu beenden, in die Studie aufgenommen werden (Abschnitt 11.1.3.7).
5. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
6. Patienten, bei denen die Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE) Grad 4 des National Cancer Institute (NCI) unter PI3K/mTOR-Inhibitoren auftraten
7. Jede größere Operation, Chemotherapie oder Immuntherapie innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
8. Symptomatische oder fortschreitende Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS). Ausnahme: Patienten mit meningealer Beteiligung können nach Absprache zwischen Sponsor und Prüfarzt einbezogen werden.
9. Anhaltende Toxizitäten NCI CTCAE ≥2 im Zusammenhang mit einer früheren Krebstherapie
10. Vorliegen einer Magen-Darm-Erkrankung oder einer anderen Erkrankung, die die Aufnahme des Studienmedikaments erheblich beeinträchtigen könnte.
11. Schwere/instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Bypass der Koronararterien innerhalb der letzten 3 Jahre vor Beginn der Studienbehandlung, symptomatische Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder 4, Bluthochdruck, Blutdruck > 150/100 mmHg
12. Eine schwere aktive Infektion (z.B. chronische aktive Hepatitis) zum Zeitpunkt der Behandlung oder eine andere schwerwiegende Grunderkrankung, die die Behandlungsfähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte.
13. Mangel an geeigneten Verhütungsmaßnahmen (männlich und weiblich)
14. Schwangere oder stillende Frauen
15. Bekannte HIV-Infektion
16. Erhebliche medizinische Bedingungen, die die Einhaltung des Protokolls gefährden könnten.
17. Unkontrollierter Diabetes mellitus; Patienten mit kontrolliertem Diabetes können eingeschlossen werden (siehe Nüchternglukosespiegel in den Einschlusskriterien).