Studio di fase 2 con PQR309 in pazienti con linfoma recidivante o refrattario

Criterio di inclusione

1. Diagnosi istologicamente confermata* di linfoma recidivato o refrattario, ricevuto almeno due precedenti linee di terapia indipendentemente dallo stato di trasformazione. I pazienti con leucemia linfoide cronica (LLC) recidivante sono idonei se hanno ricevuto una o più linee precedenti di qualsiasi terapia standard approvata * possono essere utilizzate biopsie d'archivio se ottenute fino a un anno prima dell'arruolamento; la ri-biopsia è fortemente raccomandata se l'ultima biopsia è stata ottenuta più di un anno fa.
2. Solo per i pazienti nella fase 2: almeno una lesione linfonodale o extranodale misurabile definita come segue: chiaramente misurabile (es. confini ben definiti) in almeno due dimensioni perpendicolari alla scansione di imaging con > 1,5 cm di diametro trasversale più lungo.
3. Età ≥ 18 anni
4. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1 (vedere Appendice 2).

5. Adeguate funzioni del sistema degli organi definite come:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0x109/l
   2. Piastrine ≥ 75x109/l
   3. Emoglobina ≥ 85 g/L
   4. Funzionalità epatica adeguata, definita come bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte ULN
   5. Funzionalità renale adeguata, definita come creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN
   6. Glicemia a digiuno < 7,0 mmol/L
6. Capacità e volontà di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
7. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure processuali
8. I pazienti di sesso femminile e maschile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'interruzione del PQR309
9. Consenso informato firmato1.5 cm di diametro trasversale più lungo.

3. Età >18 anni 4. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1 5. Adeguate funzioni del sistema degli organi definite come:

1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1,0x109/l
2. Piastrine > 75x109/l

Criteri di esclusione:

Una qualsiasi delle seguenti condizioni preclude l'arruolamento di un paziente:

1. Immunosoppressione dovuta a:

   • Trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)
   • Qualsiasi terapia immunosoppressiva entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento di prova
2. Trapianto di cellule staminali autologhe entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento di prova.
3. Terapia antitumorale concomitante (ad es. chemioterapia, radioterapia, terapia ormonale, immunoterapia, modificatori della risposta biologica, inibitori della trasduzione del segnale e steroidi (sono consentiti gli steroidi come mantenimento per l'insufficienza surrenalica)).
4. Trattamento concomitante con medicinali che aumentano il pH (riducono l'acidità) del tratto gastrointestinale superiore, inclusi, ma non limitati a, inibitori della pompa protonica (ad es. omeprazolo), H2-antagonisti (ad es. ranitidina) e antiacidi. I pazienti possono essere arruolati nello studio dopo un periodo di wash-out sufficiente a terminare il loro effetto (sezione 11.1.3.7).
5. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 21 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova.
6. Pazienti che hanno manifestato grado 4 CTCAE (Common Terminology Criteria For Adverse Events) del National Cancer Institute (NCI) con inibitori PI3K/mTOR
7. Qualsiasi intervento chirurgico importante, chemioterapia o immunoterapia entro 21 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova.
8. Coinvolgimento sintomatico o in progressione del sistema nervoso centrale (SNC). Eccezione: i pazienti con interessamento meningeo possono essere inclusi previa discussione tra lo sponsor e lo sperimentatore.
9. Tossicità persistenti NCI CTCAE ≥2 correlate alla precedente terapia antitumorale
10. Presenza di malattia gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che potrebbe interferire in modo significativo con l'assorbimento del farmaco in studio.
11. Angina grave/instabile, infarto del miocardio o bypass delle arterie coronariche negli ultimi 3 anni prima dell'inizio del trattamento di prova, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica New York Heart Association (NYHA) Classe 3 o 4, ipertensione PA>150/100 mmHg
12. Una grave infezione attiva (ad es. epatite cronica attiva) al momento del trattamento o un'altra grave condizione medica di base che potrebbe compromettere la capacità del paziente di ricevere cure.
13. Mancanza di adeguate misure contraccettive (maschi e femmine)
14. Donne in gravidanza o in allattamento
15. Infezione da HIV nota
16. Condizioni mediche significative che potrebbero compromettere il rispetto del protocollo.
17. diabete mellito non controllato; possono essere arruolati pazienti con diabete controllato (vedere i livelli di glucosio a digiuno nei criteri di inclusione).