Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 2 s PQR309 u pacientů s relapsem nebo refrakterním lymfomem

27. června 2019 aktualizováno: PIQUR Therapeutics AG

Otevřená, nerandomizovaná studie fáze 2 s bezpečnostním záběhem hodnotící účinnost a bezpečnost PQR309 u pacientů s relapsem nebo refrakterním lymfomem

Hlavním cílem této studie je stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku fáze II (RP2D), jakož i předběžnou protinádorovou aktivitu PQR309 podávaného perorálně, jako tobolky jednou denně kontinuálně a v přerušovaném režimu, u pacientů s relapsem nebo refrakterní lymfomy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Otevřená, nerandomizovaná, multicentrická studie fáze 2 se začleněním bezpečnosti hodnotící účinnost a bezpečnost PQR309 u pacientů s relabujícím nebo refrakterním lymfomem.

Maximální tolerovaná dávka (MTD) PQR309 u pacientů s pokročilými solidními nádory byla definována jako 80 mg jednou denně podávaných nepřetržitě (q.d. rozvrh) v předchozí studii fáze 1 [8]. Bezpečnostní run-in této studie se bude řídit modifikovaným designem 3 + 3 pro hodnocení bezpečnosti 60 a 80 mg PQR309 u pacientů s relabujícím nebo refrakterním lymfomem podávaných p.o. jednou denně během období DLT (dávku omezující toxicita) 28 dnů.

V bezpečnostním záběhu budou tři pacienti léčeni dávkou 60 mg PQR309 po dobu 28 dnů. K zařazení a léčbě všech tří pacientů může dojít současně po podání 80 mg PQR309 p.o. qd byla stanovena jako MTD maximální tolerovaná dávka u solidních nádorů. Pokud u žádného ze tří pacientů není během prvních 28 dnů léčby pozorována DLT (dávku limitující toxicita), zkoušející a sponzor se rozhodnou zvýšit dávku na 80 mg. Intermitentní dávkovací schémata mohou být hodnocena, pokud na základě celkové vyhodnocení všech klinických a farmakokinetických údajů z této a dalších studií s PQR309, údaje se objevily během kroku 1 expanze fáze 2 v této studii PQR309 002A, což naznačuje, že denní dávkování PQR309 není adekvátně tolerováno nebo je neúčinné .

Intermitentní dávkovací schémata mohou být vyhodnocena, pokud na základě celkového vyhodnocení všech klinických a farmakokinetických údajů z této a dalších studií s PQR309 se během kroku 1 expanze fáze 2 v této studii PQR309 002A objeví údaje, které naznačují, že denní dávkování PQR309 není adekvátně tolerováno nebo je neúčinné.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Německo, 81377
        • Medizinische Klinik und Poliklinik III

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Histologicky potvrzená diagnóza* relabujícího nebo refrakterního lymfomu, podstoupila alespoň dvě předchozí linie terapie bez ohledu na stav transformace. Pacienti s relabující chronickou lymfoidní leukémií (CLL) jsou způsobilí, pokud dostali jednu nebo více předchozích linií jakékoli schválené standardní terapie * lze použít archivní biopsie, pokud byly získány až rok před zařazením; re-biopsie se důrazně doporučuje, pokud byla poslední biopsie získána před více než rokem.
  2. Pouze pro pacienty v části 2. fáze: Alespoň jedna měřitelná nodální nebo extranodální léze definovaná následovně: Jasně měřitelná (tj. dobře definované hranice) v alespoň dvou kolmých rozměrech na zobrazovacím skenu s > 1,5 cm v nejdelším příčném průměru.
  3. Věk ≥ 18 let
  4. Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1 (viz příloha 2).

  5. Přiměřené funkce orgánového systému definované jako:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0x109/l
    2. Krevní destičky ≥ 75x109/l
    3. Hemoglobin ≥ 85 g/l
    4. Přiměřená funkce jater, definovaná jako celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN) a alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5násobek ULN
    5. Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako sérový kreatinin ≤ 1,5násobek ULN
    6. Glukóza nalačno < 7,0 mmol/l
  6. Schopnost a ochota polykat a uchovávat perorální léky.
  7. Ochota a schopnost dodržovat zkušební postupy
  8. Pacientky a pacientky s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od screeningu do 90 dnů po ukončení PQR309
  9. Podepsaný informovaný souhlas1.5 cm v nejdelším příčném průměru.

3. Věk >18 let 4. Výkonnostní skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1 5. Přiměřené funkce orgánového systému definované jako:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1,0x109/l
  2. Krevní destičky > 75x109/l

Kritéria vyloučení:

Kterákoli z následujících podmínek brání registraci pacienta:

  1. Imunosuprese v důsledku:

    • Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
    • Jakákoli imunosupresivní terapie během 4 týdnů před zahájením zkušební léčby
  2. Autologní transplantace kmenových buněk do 3 měsíců před zahájením zkušební léčby.
  3. Souběžná protinádorová léčba (např. chemoterapie, radioterapie, hormonální terapie, imunoterapie, modifikátor biologické odpovědi, inhibitory přenosu signálu a steroidy (steroidy jako udržovací léčba adrenální insuficience jsou povoleny)).
  4. Souběžná léčba léčivými přípravky, které zvyšují pH (snižují kyselost) horní části gastrointestinálního traktu, včetně, ale bez omezení, inhibitorů protonové pumpy (např. omeprazol), H2-antagonisté (např. ranitidin) a antacida. Pacienti mohou být do studie zařazeni po vymývací době dostatečné k ukončení jejich účinku (část 11.1.3.7).
  5. Použití jakéhokoli hodnoceného léku během 21 dnů před zahájením zkušební léčby.
  6. Pacienti, kteří prodělali 4. stupeň Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) na inhibitorech PI3K/mTOR
  7. Jakýkoli větší chirurgický zákrok, chemoterapie nebo imunoterapie během 21 dnů před zahájením zkušební léčby.
  8. Symptomatické nebo progredující postižení centrálního nervového systému (CNS). Výjimka: Pacienti s meningeálním postižením mohou být zařazeni po diskusi mezi zadavatelem a zkoušejícím.
  9. Přetrvávající toxicity NCI CTCAE ≥2 související s předchozí protinádorovou léčbou
  10. Přítomnost gastrointestinálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, který by mohl významně interferovat s absorpcí studovaného léčiva.
  11. Těžká/nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo bypass koronární tepny během posledních 3 let před zahájením zkušební léčby, symptomatické městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy 3 nebo 4, hypertenze TK >150/100 mmHg
  12. Závažná aktivní infekce (např. chronická aktivní hepatitida) v době léčby nebo jiný závažný základní zdravotní stav, který by mohl zhoršit schopnost pacienta podstoupit léčbu.
  13. Nedostatek vhodných antikoncepčních opatření (muži a ženy)
  14. Těhotné nebo kojící ženy
  15. Známá infekce HIV
  16. Závažné zdravotní stavy, které by mohly ohrozit dodržování protokolu.
  17. Nekontrolovaný diabetes mellitus; mohou být zařazeni pacienti s kontrolovaným diabetem (viz hladiny glukózy nalačno v kritériích pro zařazení).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PQR309
PQR309 se užívá nepřetržitě na denní bázi (60,80 mg) nebo přerušovaně (120 mg, 140 mg, 160 mg) dávkování
Lék: PQR309
užíváno nepřetržitě na denní bázi (60 mg, 80 mg) nebo přerušované dávkování (120 mg, 140 mg, 160 mg)
Ostatní jména:
  • Inhibitor PI3K (fosfatidylinositol 3-kináza)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení změny kritérií odpovědi na nádor u pacientů s lymfomem během léčby PQR309 u pacientů s relabujícím nebo refrakterním lymfomem podle Cheston Criteria (5)
Časové okno: 28 dní před první léčbou (základní hodnota), během studie každých 8 týdnů během prvních 6 měsíců a každých 6 měsíců poté až do 48 měsíců
Vyšetření radiologického lymfomu (CT nebo jiné indikované podle standardní praxe instituce), klinické vyšetření a biopsie kostní dřeně
28 dní před první léčbou (základní hodnota), během studie každých 8 týdnů během prvních 6 měsíců a každých 6 měsíců poté až do 48 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE), výskyt a závažnost všech nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Během léčby v den 1, 2, 8, 15, 22, 36 a 50; na konci léčby a 30 dní po poslední dávce.
Kontinuální a přerušované dávkování
Během léčby v den 1, 2, 8, 15, 22, 36 a 50; na konci léčby a 30 dní po poslední dávce.
Změna tepové frekvence
Časové okno: Před léčbou 1., 2. den a po zahájení léčby 1., 2., 8., 15., 22., 36., 50. den a následně každé 4 týdny, na konci léčby a 30 dnů po poslední léčbě
Kontinuální a přerušované dávkování
Před léčbou 1., 2. den a po zahájení léčby 1., 2., 8., 15., 22., 36., 50. den a následně každé 4 týdny, na konci léčby a 30 dnů po poslední léčbě
Změna krevního tlaku
Časové okno: Před léčbou 1., 2. den a po zahájení léčby 1., 2., 8., 15., 22., 36., 50. den a následně každé 4 týdny, na konci léčby a 30 dnů po poslední léčbě
Kontinuální a přerušované dávkování
Před léčbou 1., 2. den a po zahájení léčby 1., 2., 8., 15., 22., 36., 50. den a následně každé 4 týdny, na konci léčby a 30 dnů po poslední léčbě
Změna tělesné teploty
Časové okno: Před léčbou 1., 2. den a po zahájení léčby 1., 8., 15., 22., 36., 50. den a následně každé 4 týdny, na konci léčby a 30 dnů po poslední léčbě
Kontinuální a přerušované dávkování
Před léčbou 1., 2. den a po zahájení léčby 1., 8., 15., 22., 36., 50. den a následně každé 4 týdny, na konci léčby a 30 dnů po poslední léčbě
Změna stavu výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
Časové okno: Před léčbou v den 1,2 a po léčbě zahájené v den 1,8, 15, 22, 36, 50 a následně každé 4 týdny, na konci léčby a 30 dnů po poslední léčbě
Kontinuální a přerušované dávkování
Před léčbou v den 1,2 a po léčbě zahájené v den 1,8, 15, 22, 36, 50 a následně každé 4 týdny, na konci léčby a 30 dnů po poslední léčbě
Změna tělesné hmotnosti/kg
Časové okno: Před léčbou 1., 2. den a po zahájení léčby 1., 2., 8., 15., 22., 36., 50. den a následně každé 4 týdny, na konci léčby a 30 dnů po poslední léčbě
Kontinuální a přerušované dávkování
Před léčbou 1., 2. den a po zahájení léčby 1., 2., 8., 15., 22., 36., 50. den a následně každé 4 týdny, na konci léčby a 30 dnů po poslední léčbě
Změna v hematologii
Časové okno: Před léčbou 1., 2. den a po zahájení léčby 1., 8., 15., 22., 36., 50. den a následně každé 4 týdny, na konci léčby a 30 dnů po poslední léčbě
Kontinuální a přerušované dávkování
Před léčbou 1., 2. den a po zahájení léčby 1., 8., 15., 22., 36., 50. den a následně každé 4 týdny, na konci léčby a 30 dnů po poslední léčbě
Změna v chemii krve
Časové okno: Před léčbou v den 1 a po léčbě zahájené v den 1, 22, 50 a následně každé 4 týdny a na konci léčby
Kontinuální a přerušované dávkování
Před léčbou v den 1 a po léčbě zahájené v den 1, 22, 50 a následně každé 4 týdny a na konci léčby
Změna hemostázy
Časové okno: Před léčbou v den 1 a po léčbě zahájené v den 1, 22, 50 a následně každé 4 týdny a na konci léčby
Kontinuální a přerušované dávkování
Před léčbou v den 1 a po léčbě zahájené v den 1, 22, 50 a následně každé 4 týdny a na konci léčby
Změna EKG (elektrokardiogram)
Časové okno: Před léčbou v den 1 a po léčbě zahájené v den 1, 22, 50 a následně každé 4 týdny a na konci léčby
Kontinuální a přerušované dávkování
Před léčbou v den 1 a po léčbě zahájené v den 1, 22, 50 a následně každé 4 týdny a na konci léčby
Změna analýzy moči
Časové okno: Před léčbou v den 1 a po léčbě zahájené v den 1, 22, 50 a následně každé 4 týdny a na konci léčby
Kontinuální a přerušované dávkování
Před léčbou v den 1 a po léčbě zahájené v den 1, 22, 50 a následně každé 4 týdny a na konci léčby
Změna HbA1c
Časové okno: Před léčbou v den 1 a po léčbě zahájené v den 1, 22, 50 a následně každé 4 týdny a na konci léčby
Kontinuální a přerušované dávkování
Před léčbou v den 1 a po léčbě zahájené v den 1, 22, 50 a následně každé 4 týdny a na konci léčby
Změna Cmax
Časové okno: Během léčby v den 1, 2, 8, 15, 22 a 50
Kontinuální a přerušované dávkování
Během léčby v den 1, 2, 8, 15, 22 a 50
Změna v tmax
Časové okno: Během léčby v den 1, 2, 8, 15, 22 a 50
Kontinuální a přerušované dávkování
Během léčby v den 1, 2, 8, 15, 22 a 50
Změna AUC0-24 •
Časové okno: Během léčby v den 1, 2, 8, 15, 22 a 50
Kontinuální a přerušované dávkování
Během léčby v den 1, 2, 8, 15, 22 a 50
Změna AUClast,
Časové okno: Během léčby v den 1, 2, 8, 15, 22 a 50
Kontinuální a přerušované dávkování
Během léčby v den 1, 2, 8, 15, 22 a 50
Změna AUC0-∞,
Časové okno: Během léčby v den 1, 2, 8, 15, 22 a 50
Kontinuální a přerušované dávkování
Během léčby v den 1, 2, 8, 15, 22 a 50
Změna v t1/2 •
Časové okno: Během léčby v den 1, 2, 8, 15, 22 a 50
Kontinuální a přerušované dávkování
Během léčby v den 1, 2, 8, 15, 22 a 50
Změna RAC •
Časové okno: Během léčby v den 1, 2, 8, 15, 22 a 50
Kontinuální a přerušované dávkování
Během léčby v den 1, 2, 8, 15, 22 a 50

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna inzulinu/c-peptidu/glukózy
Časové okno: Během léčby v den 1, 2, 8, 15, 22 a 50
Kontinuální a přerušované dávkování
Během léčby v den 1, 2, 8, 15, 22 a 50

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

PIQUR Therapeutics AG

Spolupracovníci

Charite University, Berlin, Germany
University Hospital, Basel, Switzerland
University Hospital Freiburg
University Hospital Munich
University of Stuttgart

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Martin Dreyling, Klinik Universität München

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2016

Primární dokončení (Aktuální)

21. března 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. dubna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

25. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. června 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. června 2019

Naposledy ověřeno

1. června 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PQR309-002A

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PQR309

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Benin

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit