Estudio de fase 2 con PQR309 en pacientes con linfoma en recaída o refractario

Criterios de inclusión

1. Diagnóstico confirmado histológicamente* de linfoma en recaída o refractario, recibió al menos dos líneas previas de terapia independientemente del estado de transformación. Los pacientes con leucemia linfoide crónica (LLC) en recaída son elegibles si han recibido una o más líneas anteriores de cualquier terapia estándar aprobada * se pueden usar biopsias de archivo si se obtuvieron hasta un año antes de la inscripción; Se recomienda enfáticamente repetir la biopsia si la última biopsia se obtuvo hace más de un año.
2. Solo para pacientes en la parte de la Fase 2: Al menos una lesión ganglionar o extraganglionar medible definida de la siguiente manera: Claramente medible (es decir, límites bien definidos) en al menos dos dimensiones perpendiculares en la exploración de imágenes con > 1,5 cm en el diámetro transversal más largo.
3. Edad ≥ 18 años
4. Puntaje de desempeño de 0-1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Ver Apéndice 2).

5. Funciones adecuadas del sistema de órganos definidas como:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0x109/l
   2. Plaquetas ≥ 75x109/l
   3. Hemoglobina ≥ 85g/L
   4. Función hepática adecuada, definida como bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) y alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el LSN
   5. Función renal adecuada, definida como creatinina sérica ≤ 1,5 veces el ULN
   6. Glucosa en ayunas < 7,0 mmol/L
6. Capacidad y disposición para tragar y retener la medicación oral.
7. Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos del juicio.
8. Los pacientes femeninos y masculinos con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos desde la selección hasta 90 días después de la suspensión de PQR309
9. Consentimiento informado firmado1,5 cm de diámetro transversal más largo.

3. Edad >18 años 4. Puntaje de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1 5. Funciones adecuadas del sistema de órganos definidas como:

1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1,0x109/l
2. Plaquetas > 75x109/l

Criterio de exclusión:

Cualquiera de las siguientes condiciones impide la inscripción de un paciente:

1. Inmunosupresión debido a:

   • Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TPH)
   • Cualquier terapia inmunosupresora dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento de prueba
2. Trasplante autólogo de células madre dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento de prueba.
3. Terapia anticancerígena concomitante (p. quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal, inmunoterapia, modificador de la respuesta biológica, inhibidores de la transducción de señales y esteroides (se permiten esteroides como mantenimiento de la insuficiencia suprarrenal)).
4. El tratamiento concomitante con medicamentos que aumentan el pH (reducen la acidez) del tracto gastrointestinal superior, incluidos, entre otros, los inhibidores de la bomba de protones (p. omeprazol), antagonistas H2 (p. ranitidina) y antiácidos. Los pacientes pueden inscribirse en el estudio después de un período de lavado suficiente para terminar su efecto (sección 11.1.3.7).
5. Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 21 días anteriores al inicio del tratamiento de prueba.
6. Pacientes que experimentaron el grado 4 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) con inhibidores de PI3K/mTOR
7. Cualquier cirugía mayor, quimioterapia o inmunoterapia dentro de los 21 días anteriores al inicio del tratamiento de prueba.
8. Compromiso sintomático o progresivo del sistema nervioso central (SNC). Excepción: los pacientes con afectación meníngea pueden incluirse previa discusión entre el patrocinador y el investigador.
9. Toxicidades persistentes NCI CTCAE ≥2 relacionadas con terapia anticancerígena previa
10. Presencia de enfermedad gastrointestinal o cualquier otra condición que pudiera interferir significativamente con la absorción del fármaco del estudio.
11. Angina grave/inestable, infarto de miocardio o derivación de la arteria coronaria en los últimos 3 años antes del inicio del tratamiento de prueba, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática Clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA), hipertensión PA>150/100 mmHg
12. Una infección activa grave (p. hepatitis activa crónica) en el momento del tratamiento, u otra afección médica subyacente grave que podría afectar la capacidad del paciente para recibir tratamiento.
13. Falta de medidas anticonceptivas apropiadas (masculinas y femeninas)
14. Mujeres embarazadas o lactantes
15. Infección por VIH conocida
16. Condiciones médicas significativas que podrían poner en peligro el cumplimiento del protocolo.
17. diabetes mellitus no controlada; se pueden inscribir pacientes con diabetes controlada (ver niveles de glucosa en ayunas en los criterios de inclusión).