Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen 2 tutkimus PQR309:lla uusiutuneilla tai refraktaarisilla lymfoomapotilailla

torstai 27. kesäkuuta 2019 päivittänyt: PIQUR Therapeutics AG

Avoin, ei-satunnaistettu 2. vaiheen turvallisuustutkimus, jossa arvioitiin PQR309:n tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen lymfooma

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on määrittää suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen II annos (RP2D) sekä alustava PQR309:n kasvainten vastainen aktiivisuus annosteltuna suun kautta kerran päivässä kapseleina jatkuvasti ja ajoittaisella aikataululla potilailla, joilla on uusiutunut. tai tulenkestävät lymfoomit.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Avoin, ei-satunnaistettu, monikeskustutkimus, vaiheen 2 turvallisuustutkimus, jossa arvioitiin PQR309:n tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen lymfooma.

PQR309:n suurin siedetty annos (MTD) potilailla, joilla oli edennyt kiinteä kasvain, määritettiin 80 mg:ksi kerran vuorokaudessa jatkuvasti (q.d. aikataulu) edellisessä vaiheen 1 tutkimuksessa [8]. Tämän tutkimuksen turvallisuussyötössä noudatetaan modifioitua 3 + 3 -mallia 60 ja 80 mg:n PQR309:n turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen lymfooma, jota annetaan p.o. kerran päivässä 28 päivän DLT-jakson (annosta rajoittavan toksisuuden) aikana.

Turvallisuusajossa kolmea potilasta hoidetaan annoksella 60 mg PQR309 28 päivän ajan. Kaikkien kolmen potilaan rekisteröinti ja hoito voivat tapahtua samanaikaisesti 80 mg PQR309 p.o. qd vahvistettiin MTD:n suurimmaksi siedetyksi annokseksi kiinteissä kasvaimissa. Ellei DLT:tä (annosta rajoittavaa toksisuutta) havaita jollakin kolmesta potilaasta ensimmäisten 28 hoitopäivän aikana, tutkijat ja toimeksiantaja päättävät nostaa annoksen 80 mg:aan. Jaksottaiset annostusaikataulut voidaan arvioida, jos tämän ja muiden PQR309:lla tehtyjen tutkimusten kaikkien kliinisten ja farmakokineettisten (farmakokineettisten) tietojen kokonaisarviointi, tiedot saadaan tämän PQR309 002A -tutkimuksen vaiheen 2 laajennuksen vaiheessa 1, mikä osoittaa, että PQR309:n päivittäistä annostelua ei siedä riittävästi tai se on tehotonta. .

Jaksottaiset annosteluaikataulut voidaan arvioida, jos tämän ja muiden PQR309:lla tehtyjen tutkimusten kaikkien kliinisten ja farmakokineettisten (farmakokineettisten) tietojen kokonaisarvioinnin perusteella tämän PQR309 002A -tutkimuksen vaiheen 2 laajennuksen vaiheessa 1 ilmaantuu tietoja, jotka osoittavat, että PQR309:n päivittäistä annosta ei siedä riittävästi tai se on tehotonta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Saksa, 81377
        • Medizinische Klinik und Poliklinik III

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  1. Histologisesti vahvistettu diagnoosi* uusiutuneesta tai refraktaarisesta lymfoomasta, saanut vähintään kaksi aikaisempaa hoitolinjaa transformaatiosta riippumatta. Potilaat, joilla on uusiutunut krooninen lymfoidinen leukemia (CLL), ovat kelpoisia, jos he ovat saaneet yhden tai useamman aiemman linjan mitä tahansa hyväksyttyä standardihoitoa. uudelleen biopsia on erittäin suositeltavaa, jos viimeinen biopsia on otettu yli vuosi sitten.
  2. Vain faasin 2 osassa oleville potilaille: Ainakin yksi mitattavissa oleva solmukohta tai solmun ulkopuolinen vaurio, joka määritellään seuraavasti: Selvästi mitattavissa (ts. hyvin määritellyt rajat) vähintään kahdessa kohtisuorassa mittakaavassa kuvantamisskannauksessa, kun pisin poikittaishalkaisija on > 1,5 cm.
  3. Ikä ≥ 18 vuotta
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -tulospisteet 0-1 (katso liite 2).

  5. Riittävät elinjärjestelmän toiminnot määritellään seuraavasti:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0x109/l
    2. Verihiutaleet ≥ 75x109/l
    3. Hemoglobiini ≥ 85g/l
    4. Riittävä maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiiniksi ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa ULN
    5. Riittävä munuaisten toiminta, määritellään seerumin kreatiniiniksi ≤ 1,5 kertaa ULN
    6. Paastoglukoosi < 7,0 mmol/l
  6. Kyky ja halu niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet.
  7. Halu ja kyky noudattaa koemenettelyjä
  8. Nais- ja miespotilaiden, joilla on lisääntymiskyky, on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttämiseen seulonnasta alkaen 90 päivään PQR309-hoidon lopettamisen jälkeen
  9. Allekirjoitettu tietoinen suostumus1.5 cm pisimmällä poikittaishalkaisijalla.

3. Ikä > 18 vuotta 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypisteet 0-1 5. Riittävät elinjärjestelmän toiminnot määritellään seuraavasti:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1,0x109/l
  2. Verihiutaleet > 75x109/l

Poissulkemiskriteerit:

Mikä tahansa seuraavista ehdoista estää potilaan rekisteröinnin:

  1. Immunosuppressio johtuu:

    • Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT)
    • Mikä tahansa immuunivastetta heikentävä hoito 4 viikon sisällä ennen koehoidon aloittamista
  2. Autologinen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä ennen koehoidon aloittamista.
  3. Samanaikainen syöpähoito (esim. kemoterapia, sädehoito, hormonihoito, immunoterapia, biologisen vasteen modifiointiaine, signaalinsiirron estäjät ja steroidit (steroidit lisämunuaisen vajaatoiminnan ylläpitohoitona ovat sallittuja)).
  4. Samanaikainen hoito ylemmän maha-suolikanavan pH:ta nostavilla (happamuutta vähentävillä) lääkkeillä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, protonipumpun estäjät (esim. omepratsoli), H2-antagonistit (esim. ranitidiini) ja antasidit. Potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen sen jälkeen, kun hoitojakso on riittävä lopettamaan vaikutuksensa (kohta 11.1.3.7).
  5. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 21 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista.
  6. Potilaat, jotka kokivat National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) luokan 4 PI3K/mTOR-estäjillä
  7. Mikä tahansa suuri leikkaus, kemoterapia tai immunoterapia 21 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista.
  8. Oireellinen tai etenevä keskushermoston (CNS) häiriö. Poikkeus: Potilaat, joilla on aivokalvon vaurioita, voidaan ottaa mukaan toimeksiantajan ja tutkijan välisessä keskustelussa.
  9. Jatkuvat toksisuudet NCI CTCAE ≥2 liittyvät aikaisempaan syöpähoitoon
  10. Ruoansulatuskanavan sairaus tai mikä tahansa muu sairaus, joka voi merkittävästi häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä.
  11. Vaikea/epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai sepelvaltimoiden ohitus viimeisten 3 vuoden aikana ennen koehoidon aloittamista, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3 tai 4, verenpainetauti > 150/100 mmHg
  12. Vakava aktiivinen infektio (esim. krooninen aktiivinen hepatiitti) hoidon aikana tai muu vakava taustalla oleva sairaus, joka voi heikentää potilaan kykyä saada hoitoa.
  13. Asianmukaisten ehkäisymenetelmien puute (mies ja nainen)
  14. Raskaana oleville tai imettäville naisille
  15. Tunnettu HIV-infektio
  16. Merkittävät sairaudet, jotka voivat vaarantaa protokollan noudattamisen.
  17. Hallitsematon diabetes mellitus; potilaita, joilla on hallinnassa oleva diabetes, voidaan ottaa mukaan (katso paastoglukoositasot sisällyttämiskriteereissä).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: PQR309
PQR309 otetaan jatkuvasti päivittäin (60,80 mg) tai ajoittaisesti (120 mg, 140 mg, 160 mg)
Lääke: PQR309
otetaan jatkuvasti päivittäin (60mg, 80mg) tai jaksoittain (120mg, 140mg, 160mg)
Muut nimet:
  • PI3K-estäjä (fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasi)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tuumorivastekriteerien muutoksen arviointi lymfoomapotilailla PQR309-hoidon aikana potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen lymfooma Cheston-kriteerien mukaisesti (5)
Aikaikkuna: 28 päivää ennen ensimmäistä hoitoa (perustaso), tutkimushoidon aikana 8 viikon välein ensimmäisten 6 kuukauden aikana ja 6 kuukauden välein sen jälkeen 48 kuukauden ajan
Radiologinen lymfooman arviointi (TT tai muu indikoitu laitoksen standardikäytännön mukaan), kliininen tutkimus ja luuytimen biopsia
28 päivää ennen ensimmäistä hoitoa (perustaso), tutkimushoidon aikana 8 viikon välein ensimmäisten 6 kuukauden aikana ja 6 kuukauden välein sen jälkeen 48 kuukauden ajan

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus, kaikkien haittatapahtumien (AE) ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Hoidon aikana päivinä 1, 2, 8, 15, 22, 36 ja 50; hoidon lopussa ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Jatkuva ja ajoittainen annostelu
Hoidon aikana päivinä 1, 2, 8, 15, 22, 36 ja 50; hoidon lopussa ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Muutos pulssissa
Aikaikkuna: Ennen hoitoa päivänä 1, 2 ja hoidon aloittamisen jälkeen päivinä 1, 2, 8, 15, 22, 36, 50 ja sen jälkeen 4 viikon välein, hoidon lopussa ja 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
Jatkuva ja ajoittainen annostelu
Ennen hoitoa päivänä 1, 2 ja hoidon aloittamisen jälkeen päivinä 1, 2, 8, 15, 22, 36, 50 ja sen jälkeen 4 viikon välein, hoidon lopussa ja 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
Muutos verenpaineessa
Aikaikkuna: Ennen hoitoa päivänä 1, 2 ja hoidon aloittamisen jälkeen päivinä 1, 2, 8, 15, 22, 36, 50 ja sen jälkeen 4 viikon välein, hoidon lopussa ja 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
Jatkuva ja ajoittainen annostelu
Ennen hoitoa päivänä 1, 2 ja hoidon aloittamisen jälkeen päivinä 1, 2, 8, 15, 22, 36, 50 ja sen jälkeen 4 viikon välein, hoidon lopussa ja 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
Muutos kehon lämpötilassa
Aikaikkuna: Ennen hoitoa päivänä 1, 2 ja hoidon aloittamisen jälkeen päivänä 1, 8, 15, 22, 36, 50 ja sen jälkeen 4 viikon välein, hoidon lopussa ja 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
Jatkuva ja ajoittainen annostelu
Ennen hoitoa päivänä 1, 2 ja hoidon aloittamisen jälkeen päivänä 1, 8, 15, 22, 36, 50 ja sen jälkeen 4 viikon välein, hoidon lopussa ja 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
Muutos ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn tilassa
Aikaikkuna: Ennen hoitoa päivänä 1, 2 ja hoidon aloittamisen jälkeen päivinä 1, 8, 15, 22, 36, 50 ja sen jälkeen 4 viikon välein, hoidon lopussa ja 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
Jatkuva ja ajoittainen annostelu
Ennen hoitoa päivänä 1, 2 ja hoidon aloittamisen jälkeen päivinä 1, 8, 15, 22, 36, 50 ja sen jälkeen 4 viikon välein, hoidon lopussa ja 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
Painon muutos/kg
Aikaikkuna: Ennen hoitoa päivänä 1, 2 ja hoidon aloittamisen jälkeen päivinä 1, 2, 8, 15, 22, 36, 50 ja sen jälkeen 4 viikon välein, hoidon lopussa ja 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
Jatkuva ja ajoittainen annostelu
Ennen hoitoa päivänä 1, 2 ja hoidon aloittamisen jälkeen päivinä 1, 2, 8, 15, 22, 36, 50 ja sen jälkeen 4 viikon välein, hoidon lopussa ja 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
Muutos hematologiassa
Aikaikkuna: Ennen hoitoa päivänä 1, 2 ja hoidon aloittamisen jälkeen päivänä 1, 8, 15, 22, 36, 50 ja sen jälkeen 4 viikon välein, hoidon lopussa ja 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
Jatkuva ja ajoittainen annostelu
Ennen hoitoa päivänä 1, 2 ja hoidon aloittamisen jälkeen päivänä 1, 8, 15, 22, 36, 50 ja sen jälkeen 4 viikon välein, hoidon lopussa ja 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
Muutos veren kemiassa
Aikaikkuna: Ennen hoitoa päivänä 1 ja hoidon aloittamisen jälkeen päivänä 1, 22, 50 ja sen jälkeen 4 viikon välein ja hoidon lopussa
Jatkuva ja ajoittainen annostelu
Ennen hoitoa päivänä 1 ja hoidon aloittamisen jälkeen päivänä 1, 22, 50 ja sen jälkeen 4 viikon välein ja hoidon lopussa
Muutos hemostaasissa
Aikaikkuna: Ennen hoitoa päivänä 1 ja hoidon aloittamisen jälkeen päivänä 1, 22, 50 ja sen jälkeen 4 viikon välein ja hoidon lopussa
Jatkuva ja ajoittainen annostelu
Ennen hoitoa päivänä 1 ja hoidon aloittamisen jälkeen päivänä 1, 22, 50 ja sen jälkeen 4 viikon välein ja hoidon lopussa
Muutos EKG:ssä (sähkökardiogrammi)
Aikaikkuna: Ennen hoitoa päivänä 1 ja hoidon aloittamisen jälkeen päivänä 1, 22, 50 ja sen jälkeen 4 viikon välein ja hoidon lopussa
Jatkuva ja ajoittainen annostelu
Ennen hoitoa päivänä 1 ja hoidon aloittamisen jälkeen päivänä 1, 22, 50 ja sen jälkeen 4 viikon välein ja hoidon lopussa
Muutos virtsan analyysissä
Aikaikkuna: Ennen hoitoa päivänä 1 ja hoidon aloittamisen jälkeen päivänä 1, 22, 50 ja sen jälkeen 4 viikon välein ja hoidon lopussa
Jatkuva ja ajoittainen annostelu
Ennen hoitoa päivänä 1 ja hoidon aloittamisen jälkeen päivänä 1, 22, 50 ja sen jälkeen 4 viikon välein ja hoidon lopussa
HbA1c:n muutos
Aikaikkuna: Ennen hoitoa päivänä 1 ja hoidon aloittamisen jälkeen päivänä 1, 22, 50 ja sen jälkeen 4 viikon välein ja hoidon lopussa
Jatkuva ja ajoittainen annostelu
Ennen hoitoa päivänä 1 ja hoidon aloittamisen jälkeen päivänä 1, 22, 50 ja sen jälkeen 4 viikon välein ja hoidon lopussa
Muutos Cmax:ssa
Aikaikkuna: Hoidon aikana päivinä 1, 2, 8, 15, 22 ja 50
Jatkuva ja ajoittainen annostelu
Hoidon aikana päivinä 1, 2, 8, 15, 22 ja 50
Muutos tmax
Aikaikkuna: Hoidon aikana päivinä 1, 2, 8, 15, 22 ja 50
Jatkuva ja ajoittainen annostelu
Hoidon aikana päivinä 1, 2, 8, 15, 22 ja 50
Muutos AUC0-24:ssä •
Aikaikkuna: Hoidon aikana päivinä 1, 2, 8, 15, 22 ja 50
Jatkuva ja ajoittainen annostelu
Hoidon aikana päivinä 1, 2, 8, 15, 22 ja 50
Muutos AUClastissa,
Aikaikkuna: Hoidon aikana päivinä 1, 2, 8, 15, 22 ja 50
Jatkuva ja ajoittainen annostelu
Hoidon aikana päivinä 1, 2, 8, 15, 22 ja 50
Muutos AUC0-∞,
Aikaikkuna: Hoidon aikana päivinä 1, 2, 8, 15, 22 ja 50
Jatkuva ja ajoittainen annostelu
Hoidon aikana päivinä 1, 2, 8, 15, 22 ja 50
Muutos t1/2 •
Aikaikkuna: Hoidon aikana päivinä 1, 2, 8, 15, 22 ja 50
Jatkuva ja ajoittainen annostelu
Hoidon aikana päivinä 1, 2, 8, 15, 22 ja 50
Muutos RAC:ssa •
Aikaikkuna: Hoidon aikana päivinä 1, 2, 8, 15, 22 ja 50
Jatkuva ja ajoittainen annostelu
Hoidon aikana päivinä 1, 2, 8, 15, 22 ja 50

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos insuliinissa/c-peptidissä/glukoosissa
Aikaikkuna: Hoidon aikana päivinä 1, 2, 8, 15, 22 ja 50
Jatkuva ja ajoittainen annostelu
Hoidon aikana päivinä 1, 2, 8, 15, 22 ja 50

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

PIQUR Therapeutics AG

Yhteistyökumppanit

Charite University, Berlin, Germany
University Hospital, Basel, Switzerland
University Hospital Freiburg
University Hospital Munich
University of Stuttgart

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Martin Dreyling, Klinik Universität München

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 21. maaliskuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 14. huhtikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 25. huhtikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 28. kesäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 27. kesäkuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. kesäkuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PQR309-002A

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset PQR309

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Austria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa