Ciklofoszfamid és alemtuzumab limfómában

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek szövettanilag igazolt non-Hodgkin limfómával kell rendelkezniük, és nem tekinthetők alkalmasnak a szokásos gyógyító terápiás lehetőségekre, beleértve a nagy dózisú kemoterápiát autológ őssejt-mentéssel.
• A CD52-pozitív non-Hodgkin limfóma következő altípusaiban szenvedő résztvevők (amelyek ≥ 50%-os pozitív festődést mutatnak immunhisztokémiai festéssel vagy áramlási citometriával helyi laborban) minősülnek alkalmasnak:
• Magas fokú B-sejtes limfóma, MYC és BCL2 és/vagy BCL6 átrendeződésekkel (DHL)
• DLBCL vagy magas fokú B-sejtes limfóma NOS vagy B-sejtes limfóma, amely nem osztályozható, a Burkitt-limfóma és a diffúz nagy B-sejtes limfóma között intermedier jellemzőkkel, MYC- és BCL2-fehérje túlzott expressziójával immunhisztokémiai (IHC) festéssel, a MYC-expresszió meghatározása szerint ≥ A sejtek 40%-a és a BCL2 pozitivitás ≥ 50% (DOL)
• Transzformált limfóma FISH általi MYC átrendeződéssel vagy IHC-vel túlzott expresszióval, a fentiek szerint
• CD52 pozitív érett T-sejtes limfoproliferatív rendellenesség
• A korábbi kemoterápiás kezelések száma nincs korlátozva. Korábban autológ vagy allogén őssejt-transzplantáción, valamint ciklofoszfamiddal vagy alemtuzumabbal kezelt betegek jogosultak.
• Életkor ≥ 18 és ≤75 év
• ECOG teljesítmény állapota ≤2 (Karnofsky ≥60%, lásd A függelék)

• A résztvevőknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbi perifériás vérértékek szerint:

  • leukociták ≥1000/mcL
  • abszolút neutrofilszám ≥500/mcL
  • vérlemezkék ≥25 000/mcL
  • összbilirubin ≤ 2 × a normál intézményi felső határa (ULN), kivéve, ha Gilbert-kórral kapcsolatos
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × intézményi ULN
  • kreatinin-clearance < 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek a vizsgálatba való belépés előtt 1 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 4 héten belül), vagy azok, akik nem gyógyultak meg a 4 hétnél régebben beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
• Azok a résztvevők, akik limfómájuk miatt bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
• Azok a résztvevők, akik az elmúlt 1 hétben kortikoszteroidokat kaptak.
• Azokat a résztvevőket, akiknél ismert a limfóma aktív központi idegrendszeri érintettsége, ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból, mert rossz prognózisuk van, és mert gyakran fejlődik ki náluk progresszív neurológiai diszfunkció, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• A ciklofoszfamidnak vagy alemtuzumabnak tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, a húgyhólyagsérüléshez kapcsolódó ellenőrizetlen hematuriat vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozhatják a vizsgálati követelmények teljesítését.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a ciklofoszfamid és az alemtuzumab ilyen dózisokban teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata, ha az anyát ezekkel a szerekkel kezelték, a szoptatást fel kell függeszteni. Fogamzóképes korú nők esetében negatív szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív résztvevők nem jogosultak arra, hogy a csontvelő-szuppresszív terápiával kezelve nő a halálos fertőzések kockázata.