Ciclofosfamida y alemtuzumab en linfoma

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener linfoma no Hodgkin confirmado histológicamente y no ser considerados elegibles para las opciones terapéuticas curativas estándar, incluida la quimioterapia de dosis alta con rescate de células madre autólogas.
• Se considerarán elegibles los participantes con los siguientes subtipos de linfoma no Hodgkin CD52 positivo (definido como ≥ 50 % de tinción positiva mediante tinción inmunohistoquímica o citometría de flujo en un laboratorio local):
• Linfoma de células B de alto grado, con reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6 (DHL)
• DLBCL o linfoma de células B de alto grado NOS o linfoma de células B inclasificable con características intermedias entre el linfoma de Burkitt y el linfoma difuso de células B grandes con sobreexpresión de la proteína MYC y BCL2 mediante tinción inmunohistoquímica (IHC) definida por la expresión de MYC en ≥ 40% de células y BCL2 positividad ≥ 50% (DOL)
• Linfoma transformado con reordenamiento de MYC por FISH o sobreexpresión por IHC, como arriba
• Trastorno linfoproliferativo de células T maduras positivas para CD52
• No hay límite para el número previo de regímenes de quimioterapia. Los pacientes con un trasplante de células madre autólogo o alogénico previo, así como una terapia previa con ciclofosfamida o alemtuzumab, son elegibles.
• Edad ≥ 18 y ≤ 75
• Estado funcional ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, consulte el Apéndice A)

• Los participantes deben tener una función normal de los órganos y la médula según lo definido por los valores de sangre periférica a continuación:

  • leucocitos ≥1.000/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥500/mcL
  • plaquetas ≥25.000/mcL
  • bilirrubina total ≤ 2 × límite superior normal institucional (ULN) a menos que esté relacionado con la enfermedad de Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × ULN institucional
  • aclaramiento de creatinina < 1,5 x LSN institucional
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Participantes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de 1 semana (4 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Participantes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación para su linfoma.
• Participantes que recibieron corticosteroides en la última semana.
• Los participantes con afectación activa conocida del SNC por linfoma deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a ciclofosfamida o alemtuzumab
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, hematuria no controlada relacionada con lesión de la vejiga o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que podrían limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la ciclofosfamida y el alemtuzumab en estas dosis tienen el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con estos agentes, se debe interrumpir la lactancia. Se requerirá una prueba de embarazo en suero negativa para las mujeres en edad fértil.
• Los participantes seropositivos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al mayor riesgo de infecciones letales cuando se tratan con terapia supresora de la médula ósea.