Cyklofosfamid og Alemtuzumab ved lymfom

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk bekreftet non-Hodgkin-lymfom og anses som ikke kvalifisert for standard kurative terapeutiske alternativer, inkludert høydose kjemoterapi med autolog stamcelleredning.
• Deltakere med følgende undertyper av CD52-positivt non-Hodgkin-lymfom (definert som ≥ 50 % positiv farging ved immunhistokjemisk farging eller flowcytometri av lokalt laboratorium) vil bli vurdert som kvalifisert:
• Høygradig B-celle lymfom, med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omorganiseringer (DHL)
• DLBCL eller høygradig B-celle lymfom NOS eller B-celle lymfom uklassifiserbar med egenskaper mellom Burkitt lymfom og diffust storcellet B-celle lymfom med MYC og BCL2 protein overekspresjon ved immunhistokjemisk (IHC) farging som definert av MYC uttrykk i ≥ 40 % av cellene og BCL2-positivitet ≥ 50 % (DOL)
• Transformert lymfom med MYC-omorganisering av FISH eller overekspresjon av IHC, som ovenfor
• CD52 positiv moden T-celle lymfoproliferativ lidelse
• Det er ingen grense for tidligere antall kjemoterapiregimer. Pasienter med tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantasjon, samt tidligere behandling med cyklofosfamid eller alemtuzumab, er kvalifisert.
• Alder ≥ 18 og ≤ 75
• ECOG-ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se vedlegg A)

• Deltakerne må ha normal organ- og margfunksjon som definert av perifere blodverdier nedenfor:

  • leukocytter ≥1000/mcL
  • absolutt nøytrofiltall ≥500/mcL
  • blodplater ≥25 000/mcL
  • total bilirubin ≤ 2 × institusjonell øvre normalgrense (ULN) med mindre relatert til Gilberts sykdom
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institusjonell ULN
  • kreatininclearance < 1,5 x institusjonell ULN
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 1 uker (4 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler for deres lymfom.
• Deltakere som har fått kortikosteroider i løpet av den siste uken.
• Deltakere med kjent aktiv CNS-involvering av lymfom bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet cyklofosfamid eller alemtuzumab
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrollert hematuri relatert til blæreskade eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som kan begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi cyklofosfamid og alemtuzumab i disse dosene har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med disse midlene, bør amming avbrytes. Negativ serumgraviditetstest vil være nødvendig for kvinner i fertil alder.
• HIV-positive deltakere på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv behandling.