Cyklofosfamid a alemtuzumab u lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky potvrzený non-Hodgkinský lymfom a být považováni za nezpůsobilé pro standardní léčebné terapeutické možnosti, včetně vysokodávkové chemoterapie se záchranou autologních kmenových buněk.
• Účastníci s následujícími podtypy CD52 pozitivního non-Hodgkinského lymfomu (definovaného jako ≥ 50 % pozitivního barvení imunohistochemickým barvením nebo průtokovou cytometrií místní laboratoří) budou považováni za způsobilé:
• B-buněčný lymfom vysokého stupně s přestavbami MYC a BCL2 a/nebo BCL6 (DHL)
• DLBCL nebo B-buněčný lymfom vysokého stupně NOS nebo B-buněčný lymfom neklasifikovatelný se znaky mezi Burkittovým lymfomem a difuzním velkobuněčným B-lymfomem s nadměrnou expresí proteinů MYC a BCL2 imunohistochemickým (IHC) barvením, jak je definováno expresí MYC v ≥ 40 % buněk a BCL2 pozitivita ≥ 50 % (DOL)
• Transformovaný lymfom s přeuspořádáním MYC pomocí FISH nebo nadměrnou expresí pomocí IHC, jak je uvedeno výše
• CD52 pozitivní lymfoproliferativní porucha zralých T-buněk
• Předchozí počet chemoterapeutických režimů není omezen. Vhodné jsou pacienti s předchozí autologní nebo alogenní transplantací kmenových buněk a také s předchozí léčbou cyklofosfamidem nebo alemtuzumabem.
• Věk ≥ 18 a ≤ 75
• Stav výkonu ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, viz příloha A)

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže uvedenými hodnotami periferní krve:

  • leukocyty ≥1 000/mcl
  • absolutní počet neutrofilů ≥500/mcL
  • krevní destičky ≥25 000/mcl
  • celkový bilirubin ≤ 2 × institucionální horní hranice normálu (ULN), pokud to nesouvisí s Gilbertovou chorobou
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institucionální ULN
  • clearance kreatininu < 1,5 x ústavní ULN
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 1 týdne (4 týdny u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny.
• Účastníci, kteří dostávají jakékoli jiné vyšetřované látky pro svůj lymfom.
• Účastníci užívající kortikosteroidy během posledního 1 týdne.
• Účastníci se známým aktivním postižením CNS lymfomem by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích účinků.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných cyklofosfamidu nebo alemtuzumabu
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, nekontrolovaná hematurie související s poraněním močového měchýře nebo psychiatrickým onemocněním/sociálními situacemi, které by mohly omezit dodržování požadavků studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože cyklofosfamid a alemtuzumab v těchto dávkách mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky těmito látkami, kojení by mělo být přerušeno. U žen ve fertilním věku bude vyžadován negativní těhotenský test v séru.
• HIV pozitivní účastníci na kombinované antiretrovirové terapii nejsou vhodní kvůli zvýšenému riziku letálních infekcí při léčbě dřeň-supresivní terapií.