Cyklofosfamid och Alemtuzumab vid lymfom

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha histologiskt bekräftade non-Hodgkin-lymfom och anses inte vara berättigade till standardkurativa terapeutiska alternativ, inklusive högdos kemoterapi med autolog stamcellsräddning.
• Deltagare med följande subtyper av CD52-positivt non-Hodgkin-lymfom (definierat som ≥ 50 % positiv färgning genom immunhistokemisk färgning eller flödescytometri av lokalt labb) kommer att anses vara kvalificerade:
• Höggradigt B-cellslymfom, med MYC och BCL2 och/eller BCL6 omarrangemang (DHL)
• DLBCL eller höggradigt B-cellslymfom NOS eller B-cellslymfom oklassificerbart med egenskaper som ligger mellan Burkitt lymfom och diffust storcellslymfom med MYC- och BCL2-proteinöveruttryck genom immunhistokemisk (IHC) färgning som definieras av MYC-uttryck i ≥ 40 % av cellerna och BCL2-positivitet ≥ 50 % (DOL)
• Transformerat lymfom med MYC omarrangemang av FISH eller överuttryck av IHC, enligt ovan
• CD52 positiv mogen T-cells lymfproliferativ störning
• Det finns ingen gräns för det tidigare antalet kemoterapiregimer. Patienter med tidigare autolog eller allogen stamcellstransplantation, såväl som tidigare behandling med cyklofosfamid eller alemtuzumab, är berättigade.
• Ålder ≥ 18 och ≤ 75
• ECOG-prestandastatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se bilaga A)

• Deltagarna måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen av perifera blodvärden nedan:

  • leukocyter ≥1 000/mcL
  • absolut neutrofilantal ≥500/mcL
  • trombocyter ≥25 000/mcL
  • total bilirubin ≤ 2 × institutionell övre normalgräns (ULN) såvida det inte är relaterat till Gilberts sjukdom
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionell ULN
  • kreatininclearance < 1,5 x institutionell ULN
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Deltagare som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 1 vecka (4 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Deltagare som får andra undersökningsmedel för sitt lymfom.
• Deltagare som fått kortikosteroider under den senaste veckan.
• Deltagare med känd aktiv CNS-inblandning av lymfom bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna cyklofosfamid eller alemtuzumab
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, okontrollerad hematuri relaterad till blåsskada eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som kan begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom cyklofosfamid och alemtuzumab i dessa doser har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med dessa medel, bör amning avbrytas. Negativt serumgraviditetstest kommer att krävas för kvinnor i fertil ålder.
• HIV-positiva deltagare på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av den ökade risken för dödliga infektioner när de behandlas med märghämmande behandling.