Ciclofosfamida e alentuzumabe no linfoma

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter linfoma não-Hodgkin confirmado histologicamente e ser considerados inelegíveis para opções terapêuticas curativas padrão, incluindo quimioterapia de alta dose com resgate autólogo de células-tronco.
• Os participantes com os seguintes subtipos de linfoma não Hodgkin positivo para CD52 (definido como ≥ 50% de coloração positiva por coloração imuno-histoquímica ou citometria de fluxo pelo laboratório local) serão considerados elegíveis:
• Linfoma de células B de alto grau, com rearranjos MYC e BCL2 e/ou BCL6 (DHL)
• DLBCL ou linfoma de células B de alto grau SOE ou linfoma de células B não classificável com características intermediárias entre linfoma de Burkitt e linfoma difuso de grandes células B com superexpressão de proteína MYC e BCL2 por coloração imuno-histoquímica (IHC) conforme definido pela expressão de MYC em ≥ 40% de células e positividade de BCL2 ≥ 50% (DOL)
• Linfoma transformado com rearranjo de MYC por FISH ou superexpressão por IHC, como acima
• Distúrbio linfoproliferativo de células T maduras CD52 positivo
• Não há limite para o número prévio de regimes de quimioterapia. Pacientes com transplante autólogo ou alogênico de células-tronco anteriores, bem como terapia anterior com ciclofosfamida ou alentuzumabe, são elegíveis.
• Idade ≥ 18 e ≤75
• Status de desempenho ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, consulte o Apêndice A)

• Os participantes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido pelos valores de sangue periférico abaixo:

  • leucócitos ≥1.000/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos ≥500/mcL
  • plaquetas ≥25.000/mcL
  • bilirrubina total ≤ 2 × limite superior institucional do normal (LSN), a menos que relacionado à doença de Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × LSN institucional
  • depuração de creatinina < 1,5 x LSN institucional
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Participantes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 1 semana (4 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Participantes que estão recebendo qualquer outro agente experimental para seu linfoma.
• Participantes que receberam corticosteroides na última semana.
• Os participantes com envolvimento ativo conhecido do SNC por linfoma devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• História de reações alérgicas atribuídas à ciclofosfamida ou alentuzumabe
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, hematúria não controlada relacionada a lesão da bexiga ou doença psiquiátrica/situações sociais que possam limitar o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque a ciclofosfamida e o alentuzumabe nessas doses têm potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com esses agentes, a amamentação deve ser descontinuada. Teste de gravidez com soro negativo será necessário para mulheres com potencial para engravidar.
• Participantes HIV-positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao aumento do risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula.