Cyclophosphamide et alemtuzumab dans le lymphome

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir un lymphome non hodgkinien confirmé histologiquement et être considérés comme inéligibles aux options thérapeutiques curatives standard, y compris la chimiothérapie à haute dose avec sauvetage de cellules souches autologues.
• Les participants présentant les sous-types suivants de lymphome non hodgkinien CD52 positif (définis comme ≥ 50 % de coloration positive par coloration immunohistochimique ou cytométrie en flux par un laboratoire local) seront considérés comme éligibles :
• Lymphome B de haut grade, avec réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6 (DHL)
• DLBCL ou lymphome à cellules B de haut grade SAI ou lymphome à cellules B inclassable avec des caractéristiques intermédiaires entre le lymphome de Burkitt et le lymphome diffus à grandes cellules B avec surexpression des protéines MYC et BCL2 par coloration immunohistochimique (IHC) telle que définie par l'expression de MYC dans ≥ 40 % des cellules et positivité BCL2 ≥ 50 % (DOL)
• Lymphome transformé avec réarrangement MYC par FISH ou surexpression par IHC, comme ci-dessus
• Trouble lymphoprolifératif à cellules T matures CD52 positif
• Il n'y a pas de limite au nombre de schémas de chimiothérapie antérieurs. Les patients ayant déjà subi une greffe autologue ou allogénique de cellules souches, ainsi qu'un traitement antérieur par cyclophosphamide ou alemtuzumab, sont éligibles.
• Âge ≥ 18 et ≤ 75
• Statut de performance ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, voir Annexe A)

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie par les valeurs du sang périphérique ci-dessous :

  • leucocytes ≥1 000/mcL
  • nombre absolu de neutrophiles ≥500/mcL
  • plaquettes ≥25 000/mcL
  • bilirubine totale ≤ 2 × limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) sauf si liée à la maladie de Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × LSN institutionnelle
  • clairance de la créatinine < 1,5 x LSN institutionnelle
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Participants ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 1 semaines (4 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux pour leur lymphome.
• Participants recevant des corticostéroïdes au cours de la dernière semaine.
• Les participants présentant une atteinte active connue du SNC par un lymphome doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements neurologiques et d'autres événements indésirables.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées au cyclophosphamide ou à l'alemtuzumab
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une hématurie non contrôlée liée à une lésion de la vessie ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui pourraient limiter le respect des exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le cyclophosphamide et l'alemtuzumab à ces doses peuvent avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par ces agents, l'allaitement doit être interrompu. Un test de grossesse sérique négatif sera exigé pour les femmes en âge de procréer.
• Les participants séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec un traitement anti-médullaire.