Cyclophosphamid und Alemtuzumab bei Lymphomen

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen ein histologisch bestätigtes Non-Hodgkin-Lymphom haben und für standardmäßige kurative Therapieoptionen, einschließlich Hochdosis-Chemotherapie mit autologer Stammzellrettung, nicht in Frage kommen.
• Teilnehmer mit den folgenden Subtypen von CD52-positivem Non-Hodgkin-Lymphom (definiert als ≥ 50 % positive Färbung durch immunhistochemische Färbung oder Durchflusszytometrie durch örtliches Labor) gelten als teilnahmeberechtigt:
• Hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC- und BCL2- und/oder BCL6-Umlagerungen (DHL)
• DLBCL oder hochgradiges B-Zell-Lymphom NOS oder nicht klassifizierbares B-Zell-Lymphom mit Merkmalen zwischen Burkitt-Lymphom und diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom mit MYC- und BCL2-Protein-Überexpression durch immunhistochemische (IHC) Färbung, definiert durch MYC-Expression in ≥ 40 % der Zellen und BCL2-Positivität ≥ 50 % (DOL)
• Transformiertes Lymphom mit MYC-Umlagerung durch FISH oder Überexpression durch IHC, wie oben
• CD52-positive lymphoproliferative Störung reifer T-Zellen
• Es gibt keine Begrenzung für die bisherige Anzahl an Chemotherapie-Regimen. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit vorheriger autologer oder allogener Stammzelltransplantation sowie vorheriger Therapie mit Cyclophosphamid oder Alemtuzumab.
• Alter ≥ 18 und ≤75
• ECOG-Leistungsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, siehe Anhang A)

• Die Teilnehmer müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie durch die folgenden peripheren Blutwerte definiert:

  • Leukozyten ≥1.000/mcL
  • absolute Neutrophilenzahl ≥500/mcL
  • Blutplättchen ≥25.000/mcL
  • Gesamtbilirubin ≤ 2 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es steht im Zusammenhang mit der Gilbert-Krankheit
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionelle ULN
  • Kreatinin-Clearance < 1,5 x institutioneller ULN
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die innerhalb einer Woche (4 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Teilnehmer, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von mehr als 4 Wochen zuvor verabreichten Wirkstoffen erholt haben.
• Teilnehmer, die andere Prüfpräparate für ihr Lymphom erhalten.
• Teilnehmer, die innerhalb der letzten 1 Woche Kortikosteroide erhielten.
• Teilnehmer mit bekanntermaßen aktiver ZNS-Beteiligung durch Lymphome sollten aufgrund ihrer schlechten Prognose und der Tatsache, dass sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse beeinträchtigen würde, von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Cyclophosphamid oder Alemtuzumab zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, unkontrollierte Hämaturie im Zusammenhang mit Blasenverletzungen oder psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken könnten.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Cyclophosphamid und Alemtuzumab in diesen Dosen möglicherweise teratogene oder abtreibende Wirkungen haben. Da nach der Behandlung der Mutter mit diesen Arzneimitteln ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen beendet werden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Serumschwangerschaftstest erforderlich.
• HIV-positive Teilnehmer, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund des erhöhten Risikos tödlicher Infektionen bei Behandlung mit einer knochenmarksuppressiven Therapie nicht teilnahmeberechtigt.