Ciclofosfamide e Alemtuzumab nel linfoma

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere un linfoma non-Hodgkin confermato istologicamente ed essere considerati non idonei per le opzioni terapeutiche curative standard, inclusa la chemioterapia ad alte dosi con salvataggio di cellule staminali autologhe.
• Saranno considerati idonei i partecipanti con i seguenti sottotipi di linfoma non-Hodgkin CD52 positivo (definito come colorazione positiva ≥ 50% mediante colorazione immunoistochimica o citometria a flusso da parte del laboratorio locale):
• Linfoma a cellule B di alto grado, con riarrangiamenti di MYC e BCL2 e/o BCL6 (DHL)
• DLBCL o linfoma a cellule B di alto grado NOS o linfoma a cellule B non classificabile con caratteristiche intermedie tra linfoma di Burkitt e linfoma diffuso a grandi cellule B con MYC e sovraespressione della proteina BCL2 mediante colorazione immunoistochimica (IHC) come definito dall'espressione di MYC in ≥ 40% di cellule e positività BCL2 ≥ 50% (DOL)
• Linfoma trasformato con riarrangiamento di MYC mediante FISH o sovraespressione mediante IHC, come sopra
• Disturbo linfoproliferativo a cellule T mature positivo per CD52
• Non c'è limite al numero precedente di regimi chemioterapici. Sono ammissibili i pazienti con precedente trapianto autologo o allogenico di cellule staminali, nonché precedente terapia con ciclofosfamide o alemtuzumab.
• Età ≥ 18 e ≤75
• Performance status ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, vedere Appendice A)

• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definita dai seguenti valori del sangue periferico:

  • leucociti ≥1.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili ≥500/mcL
  • piastrine ≥25.000/mcL
  • bilirubina totale ≤ 2 × limite superiore della norma istituzionale (ULN) a meno che non sia correlato alla malattia di Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × ULN istituzionale
  • clearance della creatinina < 1,5 x ULN istituzionale
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 1 settimana (4 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• - Partecipanti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali per il loro linfoma.
• - Partecipanti che hanno ricevuto corticosteroidi nell'ultima settimana 1.
• I partecipanti con noto coinvolgimento attivo del SNC da parte del linfoma dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi sfavorevole e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi avversi neurologici e di altro tipo.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a ciclofosfamide o alemtuzumab
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ematuria incontrollata correlata a lesioni della vescica o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero limitare la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché ciclofosfamide e alemtuzumab a queste dosi hanno il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con questi agenti, l'allattamento al seno deve essere interrotto. Il test di gravidanza su siero negativo sarà richiesto per le donne in età fertile.
• I partecipanti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa dell'aumentato rischio di infezioni letali quando trattati con terapia soppressiva del midollo.