Циклофосфамид и алемтузумаб при лимфоме

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически подтвержденную неходжкинскую лимфому и считаться непригодными для стандартных лечебных терапевтических возможностей, включая высокодозную химиотерапию с использованием аутологичных стволовых клеток.
• Участники со следующими подтипами CD52-положительной неходжкинской лимфомы (определяемой как ≥ 50% положительного окрашивания с помощью иммуногистохимического окрашивания или проточной цитометрии в местной лаборатории) будут считаться подходящими:
• B-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с перестройками MYC и BCL2 и/или BCL6 (DHL)
• DLBCL или В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности БДУ или В-клеточная лимфома, не поддающаяся классификации, с признаками, промежуточными между лимфомой Беркитта и диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, со сверхэкспрессией белка MYC и BCL2 с помощью иммуногистохимического (ИГХ) окрашивания, определяемого по экспрессии MYC в ≥ 40% клеток и позитивность BCL2 ≥ 50% (DOL)
• Трансформированная лимфома с реаранжировкой MYC с помощью FISH или сверхэкспрессией с помощью IHC, как указано выше.
• CD52-положительное лимфопролиферативное заболевание зрелых Т-клеток
• Предшествующее количество режимов химиотерапии не ограничено. Пациенты с предшествующей аутологичной или аллогенной трансплантацией стволовых клеток, а также предшествующая терапия циклофосфамидом или алемтузумабом имеют право на участие.
• Возраст ≥ 18 и ≤75 лет
• Функциональный статус по ECOG ≤2 (по Карновскому ≥60%, см. Приложение A)

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено нижеприведенными показателями периферической крови:

  • лейкоциты ≥1000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов ≥500/мкл
  • тромбоциты ≥25 000/мкл
  • общий билирубин ≤ 2 × установленный верхний предел нормы (ВГН), если он не связан с болезнью Жильбера
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × ВГН учреждения
  • клиренс креатинина <1,5 x ВГН учреждения
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Участники, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 1 недели (4 недели для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
• Участники, получающие какие-либо другие исследуемые препараты для лечения лимфомы.
• Участники, получавшие кортикостероиды в течение последней 1 недели.
• Участники с известным активным поражением ЦНС лимфомой должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции, связанные с циклофосфамидом или алемтузумабом в анамнезе.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, неконтролируемую гематурию, связанную с повреждением мочевого пузыря или психическим заболеванием/социальными ситуациями, которые могут ограничивать соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку циклофосфамид и алемтузумаб в этих дозах могут оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери этими препаратами, грудное вскармливание следует прекратить. Отрицательный сывороточный тест на беременность потребуется женщинам детородного возраста.
• ВИЧ-положительные участники, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за повышенного риска летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией.