Cyclofosfamide en Alemtuzumab bij lymfoom

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten histologisch bevestigd non-Hodgkin-lymfoom hebben en komen niet in aanmerking voor standaard curatieve therapeutische opties, waaronder hoge dosis chemotherapie met autologe stamcelredding.
• Deelnemers met de volgende subtypes van CD52-positief non-Hodgkin-lymfoom (gedefinieerd als ≥ 50% positieve kleuring door immunohistochemische kleuring of flowcytometrie door lokaal laboratorium) komen in aanmerking:
• Hoogwaardig B-cellymfoom, met MYC- en BCL2- en/of BCL6-herrangschikkingen (DHL)
• DLBCL of hooggradig B-cellymfoom NAO of niet-classificeerbaar B-cellymfoom met kenmerken tussen Burkitt-lymfoom en diffuus grootcellig B-cellymfoom met overexpressie van MYC- en BCL2-eiwit door immunohistochemische (IHC) kleuring zoals gedefinieerd door MYC-expressie in ≥ 40% van de cellen en BCL2-positiviteit ≥ 50% (DOL)
• Getransformeerd lymfoom met MYC-herschikking door FISH of overexpressie door IHC, zoals hierboven
• CD52-positieve volwassen T-cel lymfoproliferatieve aandoening
• Er is geen limiet aan het eerdere aantal chemotherapieregimes. Patiënten met eerdere autologe of allogene stamceltransplantatie, evenals eerdere therapie met cyclofosfamide of alemtuzumab, komen in aanmerking.
• Leeftijd ≥ 18 en ≤75
• ECOG-prestatiestatus ≤2 (Karnofsky ≥60%, zie bijlage A)

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals gedefinieerd door onderstaande perifere bloedwaarden:

  • leukocyten ≥1.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen ≥500/mcl
  • bloedplaatjes ≥25.000/mcl
  • totaal bilirubine ≤ 2 × institutionele bovengrens van normaal (ULN), tenzij gerelateerd aan de ziekte van Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionele ULN
  • creatinineklaring < 1,5 x institutionele ULN
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 1 week (4 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Deelnemers die andere onderzoeksmiddelen krijgen voor hun lymfoom.
• Deelnemers die in de afgelopen 1 week corticosteroïden kregen.
• Deelnemers met bekende actieve CZS-betrokkenheid door lymfoom moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan cyclofosfamide of alemtuzumab
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, ongecontroleerde hematurie gerelateerd aan blaasletsel of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten kunnen beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat cyclofosfamide en alemtuzumab bij deze doses mogelijk teratogene of abortieve effecten hebben. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met deze middelen, moet de borstvoeding worden gestaakt. Een negatieve serumzwangerschapstest is vereist voor vrouwen die zwanger kunnen worden.
• Hiv-positieve deelnemers die antiretrovirale combinatietherapie ondergaan, komen niet in aanmerking vanwege het verhoogde risico op dodelijke infecties bij behandeling met beenmergonderdrukkende therapie.