QUILT-3.031: AMG 337 előrehaladott vagy metasztatikus tiszta sejtszarkómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Képes megérteni és megadni az aláírt, tájékozott hozzájárulást, amely megfelel a vonatkozó Intézményi Ellenőrző Testület (IRB) vagy a Független Etikai Bizottság (IEC) irányelveinek.
2. Képes részt venni a szükséges tanulmányi látogatásokon, és visszatérni megfelelő nyomon követésre, a jelen jegyzőkönyvben előírtak szerint.
3. Képes önmagának beadni az AMG 337-et egész kapszulában szájon át minden nap.
4. Életkor ≥ 16 év.
5. Szövettanilag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus daganatok, amelyek az EWSR1-ATF1 génfúziót tartalmazzák, fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) vagy más diagnosztikai módszerekkel meghatározva, és RNS-szekvenálással (RNAseq) igazolták.
6. Mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST 1.1-es verziójával összhangban.
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között van.
8. Rendelkeznie kell egy friss, formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tumorbiopsziás mintával, amelyet a legutóbbi rákellenes kezelés befejezése után vettek. Ha történelmi minta nem áll rendelkezésre, az alanynak hajlandónak kell lennie a biopsziára a szűrési időszak alatt.
9. Hajlandónak kell lennie biopszián átesni a kezelési időszak alatt, ha a vizsgáló biztonságosnak ítéli.
10. Képesség a szükséges tanulmányi látogatásokon való részvételre és a megfelelő nyomon követésre való visszatérésre, a jelen jegyzőkönyvben előírtak szerint.

11. Hematológiai funkció, az alábbiak szerint:

    1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
    2. Thrombocytaszám ≥ 50 × 109/L.
    3. Hemoglobin > 8 g/dl.
    4. A protrombin idő (PT) vagy parciális tromboplasztin idő (PTT) < 1,5 × a normál felső határ (ULN), kivéve a vénás thromboembolia miatt alvadásgátló kezelésben részesülő személyeket.

12. A vesefunkció a következők szerint:

    a. Számított kreatinin-clearance > 30 ml/perc.

13. Májfunkció, az alábbiak szerint:

    1. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) < 2,5 × ULN és teljes bilirubin < 1,5 × ULN.
    2. Alkáli foszfatáz (ALP) < 2 × ULN (≤ 5 × ULN, ha csont- vagy májmetasztázisok vannak jelen)
14. Megállapodás a hatékony fogamzásgátlás gyakorlatában (férfi és női alanyok esetében is, ha fennáll a fogamzás veszélye).

Kizárási kritériumok:

1. A vizsgáló úgy ítélte meg, hogy nem tud vagy nem hajlandó megfelelni a protokoll követelményeinek.
2. Képtelenség részt venni a szükséges tanulmányi látogatásokon és visszatérni a megfelelő nyomon követésre, amint azt jelen protokoll megköveteli.
3. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer(ek) bármely összetevőjével szemben.
4. Nők, akik szoptatnak, terhesek vagy terhességet terveznek a vizsgálat időtartama alatt.

5. Egy második neoplazma jelenlegi diagnózisa vagy kórtörténete, kivéve a következőket:

   a. Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt in situ betegség vagy más szolid daganat, amelyet 2 évnél hosszabb ideig gyógyítólag kezeltek betegségre utaló jelek nélkül.

6. Vérzéses diathesis anamnézisében.
7. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés > 160 Hgmm és/vagy diasztolés > 100 Hgmm) vagy klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, cerebrovaszkuláris baleset/stroke vagy szívinfarktus az 1. vizsgálati napot megelőző 6 hónapon belül; instabil angina; a New York Heart Association 2-es vagy magasabb fokozatú pangásos szívelégtelensége; vagy gyógyszeres kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar.
8. Kiindulási EKG Fridericia képlete QTcF > 470 ms.
9. Intravénás (IV) antibiotikumot igénylő aktív fertőzés az 1. vizsgálati nap előtt 2 héten belül.
10. Jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenesség (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa, kiterjedt gastrointestinalis reszekció), amely a Vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását.
11. A humán immunhiány vírus (HIV) szűrővizsgálatának pozitív eredménye.
12. Akut hepatitis B és C bizonyítéka. A krónikus hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő alanyok akkor vehetők igénybe, ha állapotuk stabil, és a vizsgáló véleménye szerint nem jelentene kockázatot az alany biztonságára.

13. A korábbi daganatellenes kezelésből származó toxicitások nem szűntek meg a CTCAE 4.03-as verziójának 0. vagy 1. fokozatára.

    a. A korábbi daganatellenes kezelésből eredő 2. fokozatú toxicitások, amelyek visszafordíthatatlannak minősülnek (meghatározás szerint több mint 4 hétig fennállnak vagy stabilak), mint például stabil 2. fokozatú perifériás neuropátia vagy ifoszfamiddal összefüggő proteinuria, megengedhetők, ha másként nem írják le őket a kizárási kritériumokat.

14. Részvétel ebben a vizsgálatban vagy vizsgálati vizsgálatban és/vagy eljárásban bármely olyan molekulárisan célzott szerrel, amelyről számoltak be, hogy gátolja a mezenchimális epiteliális átmeneti faktort (MET) az 1. vizsgálati napot megelőző 14 napon belül.
15. Daganatellenes terápia, beleértve a kemoterápiát, az antitest-terápiát, a retinoidterápiát vagy más vizsgálati terápiát az 1. vizsgálati napot megelőző 14 napon belül.
16. Terápiás vagy palliatív sugárterápia az 1. vizsgálati napot megelőző 14 napon belül.
17. Nagy műtét az 1. vizsgálati nap előtt 28 napon belül.
18. Minden olyan társbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a toxicitás kockázatát.
19. Erős CYP3A4 inhibitor egyidejű vagy korábbi alkalmazása az 1. vizsgálati nap előtt 14 napon belül, beleértve a következőket: ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, szakinavir, telitromicin és vorikonazol.
20. Grapefruit vagy grapefruittermékek vagy más olyan élelmiszerek egyidejű vagy előzetes fogyasztása, amelyekről ismert, hogy gátolják a CYP3A4-et az 1. vizsgálati napot megelőző 7 napon belül.
21. Erős CYP3A4 induktorok egyidejű vagy korábbi alkalmazása az 1. vizsgálati nap előtt 28 napon belül, beleértve a következőket: fenitoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbitál vagy orbáncfű gyógynövény-kiegészítő.