Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

2 intenzifikációs kezelési stratégia értékelése az indukcióra rosszul reagáló neuroblasztómás betegek számára (VERITAS)

2025. augusztus 25. frissítette: Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Nemzetközi Multicentrikus II. fázisú randomizált vizsgálat, amely két intenzifikációs kezelési stratégiát értékel és összehasonlít az indukciós kemoterápiára rosszul reagáló metasztatikus neuroblasztóma betegeknél

A fő cél két fokozott konszolidációs stratégia hatékonyságának értékelése nagyon magas kockázatú neuroblasztómás (VHR-NBL) betegekben az eseménymentes túlélés szempontjából a randomizáció időpontjától számítva. Ez az értékelés hierarchikus tesztelési eljárást követ: minden kísérleti kezelést először egykarú, 2. fázisú vizsgálatként értékelnek, majd pozitív következtetés esetén mindkét kar relatív hatékonyságát összehasonlítóan értékelik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A nagy kockázatú metasztatikus neuroblasztóma egyetlen kezeléssel nem gyógyítható meg. Minden olyan beteg, aki hosszú távon túlélővé vált, különböző gyógyszeres kezelésekben részesült.

Emiatt ez a vizsgálat nem két egyedi kezelést, hanem két egymást követő kezelési stratégiát hasonlít össze. Ebben a két stratégiában a legtöbb összetevő bizonyítékon alapuló legjobb gyakorlat, bár az egyes összetevőket alátámasztó bizonyítékok szintje eltérő. Minden stratégiában van egy kísérleti komponens. Valójában e két kezelési rend egyike sem tekinthető standard terápiának, és egyiket sem hasonlították össze korábban egyetlen standard terápiával sem egy randomizált vizsgálatban.

Noha megfontolható, hogy ennek a vizsgálatnak egy standard terápiás ágat kell használnia összehasonlítóként, a SIOPEN HR NBL 1. vizsgálatban kezelt betegek elemzése, akik nem feleltek meg az R1 kritériumoknak, a kezelések széles heterogenitását mutatták ki. Ezért ebben a nagyon magas kockázatú betegcsoportban nincs elismert vagy elfogadott standard kezelés, és nincsenek irányelvek a rosszul reagálók számára. Ebben a nagyon magas kockázatú csoportban jelenleg nagyon rossz a túlélés. Mindezeket figyelembe véve etikusnak tekinthető két kísérleti ütemterv összehasonlítása szabványos összehasonlító eszköz nélkül.

Ez a kísérlet véletlenszerűen hasonlít össze két ilyen stratégiát. A betegek akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha nem reagálnak megfelelően az indukcióra, és ezért nem tudnak közvetlenül részt venni a BuMel PBSCR magas kockázatú vizsgálatában. A jogosult betegeket abban az időpontban randomizálják, annak ellenére, hogy a randomizált elem előtt további standard kezelésre kerül sor, és előfordulhatnak olyan esetek, amikor egy adott beteg, bár egy adott stratégiába randomizálva van, nem tudja megkapni a kezelés randomizált elemét. Például, ha lehetetlennek bizonyul megfelelő PBSC betakarítás elvégzése. Minden randomizált beteget a kezelés szándéka alapján elemeznek.

A véletlen besorolást követően minden beteg folytatja a standard dózisú irinotekánnal és temozolomiddal végzett kemoterápiát három tanfolyamon keresztül, hogy lehetővé tegyék a PBSC begyűjtését (nem kötelező a tiszta csontvelő a betakarítás megkísérlése előtt), és hogy megkönnyítsék a vizsgálat randomizált elemének ütemezését. szükségessé teheti egy másik központba való utalást.

A betegek ezután két vizsgálati intenzifikációs terápia egyikét kapják, véletlenszerű elosztás szerint:

  • magas beadott aktivitású 131I-mIBG és topotekán és ASCR.
  • nagy dózisú tiotepa és ASCR Ezután minden beteg a második nagy dózisú kemoterápiát kapja: BuMel és ASCR.

Az intenzívebb konszolidációs kemoterápiát szükség szerint külső sugárkezelés, adott esetben a daganatmaradványok helyi műtétje követi.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

34

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Innsbruck, Ausztria, 356020
        • Medizinische Universitat Innsbruck
      • Vienna, Ausztria, 1090
        • St. Anna Kinderspital GmbH
  • Franciaország
    • Val De Marne
      • Villejuif, Val De Marne, Franciaország, 94805
        • Gustave Roussy
  • Hollandia
      • Utrecht, Hollandia
        • Princess Máxima Center
  • Olaszország
      • Florence, Olaszország, 50139
        • Meyer children's Hospita
      • Milan, Olaszország, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto nazionaleTumori
      • Roma, Olaszország
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
  • Spanyolország
      • Cruces, Spanyolország, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
      • Valencia, Spanyolország, 46026
        • Hospital Universitario y policnico La Fe

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Metasztatikus neuroblasztóma (NBL)
  2. A folyamatban lévő, magas kockázatú neuroblasztóma SIOPEN vizsgálatban korábban kezelt vagy a nagyon magas kockázatú neuroblasztóma jelenlegi standard kezelésével kezelt beteg a vizsgálaton kívül
  3. Az mIBG szcintigráfia pozitív a diagnóziskor és az indukciós kemoterápia után (BuMel előtti értékelés).
  4. A metasztatikus válasz indukciós kemoterápia után alacsonyabb, mint a folyamatban lévő, nagy kockázatú neuroblasztóma SIOPEN vizsgálati kritériumai, hogy alkalmasak legyenek a nagy dózisú kemoterápiára (a metasztatikus válasz rosszabb, mint a részleges válasz (< PR) vagy a SIOPEN pontszám > 3)
  5. A fogamzóképes korú nőknél negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül. A szexuálisan aktív betegeknek vállalniuk kell, hogy elfogadható és megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati gyógyszer szedése alatt és egy évig a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után. Az elfogadható fogamzásgátlást a CTFG „A klinikai vizsgálatok során a fogamzásgátlással és terhességi teszteléssel kapcsolatos ajánlások” című útmutatója határozza meg. A szoptató nőbetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy abbahagyják a szoptatást.
  6. A szülők/törvényes képviselő, a páciens írásos, tájékozott beleegyezése, valamint az életkoruknak megfelelő beleegyezés, mielőtt a helyi regionális vagy nemzeti irányelvek szerint bármilyen vizsgálatspecifikus szűrési eljárást lefolytatnának.
  7. A helyi követelményeknek megfelelően társadalombiztosítási rendszerhez tartozó beteg vagy annak kedvezményezettje.

Kizárási kritériumok:

  1. Parenchymalis agyi metasztázis (akár egy)
  2. Progresszív betegség a vizsgálatba való belépéskor
  3. Korábbi nagy dózisú terápia és autológ őssejt reinfúzió
  4. Teljesítmény állapota (Karnofsky, Lansky)
  5. Beteg, aki a folyamatban lévő, nagy kockázatú neuroblasztóma SIOPEN vizsgálatban vagy a jövőbeli frontvonal protokollban meghatározottaktól eltérő terápiában részesült a rák kezelésére (HRNBL1 vizsgálat esetén: indukció után + 2 TVD)

  6. Károsodott szervek működése (máj, vese, szív, tüdő)

    • Rövidítő frakció
    • Légszomj nyugalmi állapotban és/vagy pulzoximetria
    • ALT, bilirubin > 2 ULN
    • Kreatinin-clearance és/vagy GFR < 60 ml/perc/1,73 m^2 és a szérum kreatinin >/= 1,5 mg/dl
  7. Bármilyen kontrollálatlan interkurrens betegség vagy fertőzés, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a vizsgálatban való részvételt
  8. Egyidejű alkalmazás sárgaláz elleni vakcinával és élő vírus- és bakteriális vakcinákkal
  9. Mogyoróra vagy szójára allergiás beteg
  10. Krónikus gyulladásos bélbetegség és/vagy bélelzáródás
  11. Terhes vagy szoptató nők
  12. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerek hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szemben
  13. A dakarbazinnal szembeni ismert túlérzékenység
  14. Egyidejű alkalmazás orbáncfűvel

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kar: Magas beadott aktivitású 131I-mIBG, jód-131-gyel és topotekánnal radioaktívan jelölt

A vizsgálat két randomizált kart értékel majd. Mindegyik kar tartalmazza

  • három temozolomide-irinotekán ciklus, mindkét karon hasonló,
  • az alábbiakban részletezett speciális konszolidációs tanfolyam,
  • egy BuMel szekvencia, majd egy ASCT, mindkét karban hasonló,
  • adott esetben külső sugárkezelés és/vagy a daganatmaradványok helyi műtétje adott esetben.
Sugárzás: mIBG
1. nap 131I-mIBG 1. kúra: kb. 444MBq/kg in vivo teljes test dozimetriával 15. nap 131I-mIBG 2. kúra: a cél 4 Gy kombinált teljes test sugárdózis beadása
Drog: Topotekán
1-5. nap Topotekán 0,7 mg/m2 naponta 15-19. nap Topotekán 0,7 mg/m2 naponta
Eljárás: Autológ őssejt transzplantáció
ASCT, amint a sugárzási szint lehetővé teszi az ARM A-ban
Kísérleti: B kar: Nagy dózisú tiotepa

A vizsgálat két randomizált kart értékel majd. Mindegyik kar tartalmazza

  • három temozolomide-irinotekán ciklus, mindkét karon hasonló,
  • az alábbiakban részletezett speciális konszolidációs tanfolyam,
  • egy BuMel szekvencia, majd egy ASCT, mindkét karban hasonló,
  • adott esetben külső sugárkezelés és/vagy a daganatmaradványok helyi műtétje adott esetben.
Eljárás: Autológ őssejt transzplantáció
ASCT, amint a sugárzási szint lehetővé teszi az ARM A-ban
Drog: Tiotepa
1-3 nap Thiotepa

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Event Free Survival (EFS)
Időkeret: A VERITAS vizsgálatba való véletlen besorolástól 3 évig
A VERITAS vizsgálatba való véletlen besorolástól 3 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Együttműködők

National Cancer Institute, France

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Dominique Valteau-Couanet, MD, PhD, Gustave roussy Paris, France

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. augusztus 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. március 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. május 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 23.

Első közzététel (Tényleges)

2017. május 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. szeptember 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. augusztus 25.

Utolsó ellenőrzés

2025. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2015-003130-27
  • 2015/2294 (Egyéb azonosító: CSET number)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a mIBG

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Estonia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel